Direcionar esse gene pode matar o câncer de próstata
Pesquisadores descobriram recentemente um novo gene que desempenha um papel importante na promoção do câncer de próstata e mostraram que desativá-lo pode matar células cancerígenas.
Eles sugerem que ele poderia servir como alvo para futuros tratamentos que podem ser usados em vez de – ou além de – terapias às quais o câncer de próstata eventualmente se torna resistente.
Um artigo agora publicado na revista Nature Genetics relata como o bloqueio do gene – chamado longo RNA 1 não codificado por AR (ARLNC1) – matou as células cancerígenas nas linhas celulares do câncer de próstata.
O silenciamento do ARLNC1 também encolheu tumores em modelos de camundongos com câncer de próstata, enquanto aumentava sua expressão, aumentando os tumores.
O câncer de próstata se desenvolve quando as células crescem fora de controle na próstata, que é uma glândula que adiciona líquido ao sêmen à medida que passa pela uretra no corpo de um homem. Nos Estados Unidos, o câncer de próstata é o segundo câncer mais comum nos homens.
Estimativas oficiais sugerem que haverá 164.690 novos casos de câncer de próstata nos EUA em 2018, representando 9,5% de todos os novos casos de câncer.
As taxas de mortalidade por câncer de próstata têm caído constantemente nos últimos 25 anos e, agora, mais de 98% dos homens com a doença provavelmente viverão mais de 5 anos após o diagnóstico.
Hormônios masculinos conhecidos como andrógenos são vitais para o crescimento de células da próstata, incluindo as cancerígenas. Os hormônios interagem com as células, ligando-se às proteínas celulares chamadas receptores de andrógenos. Essa ligação sinaliza genes específicos para promover o crescimento celular.
Os tratamentos atuais para o câncer de próstata têm como alvo o receptor de andrógenos na tentativa de bloquear os sinais que promovem o crescimento celular.
Porém, embora a terapia com andrógenos possa ser bem-sucedida, na maioria dos casos, a doença se torna resistente ao tratamento e se desenvolve em uma forma chamada “câncer de próstata resistente à castração metastática”, que é muito mais difícil de tratar.
O novo estudo baseia-se em pesquisas genéticas recentes sobre “RNAs não codificantes longos (lncRNAs)”, que são moléculas longas de RNA de DNA transcrito que não contêm instruções para produzir proteínas.
Por serem pouco compreendidos, acreditava-se que os lncRNAs pertenciam à “matéria escura” do genoma. No entanto, o interesse cresceu recentemente porque eles parecem ser importantes para o controle da biologia celular.
Novas ferramentas que analisam o “transcriptoma” – isto é, a “leitura” do genoma nas células – tornaram possível o estudo de lncRNAs em tipos específicos de células, incluindo células cancerígenas da próstata.
Em pesquisas anteriores, o autor correspondente do estudo, Arul M. Chinnaiyan, professor de patologia e urologia da Universidade de Michigan em Ann Arbor, e a equipe já haviam escolhido milhares de lncRNAs.
Ao analisar o transcriptoma das “linhas e tecidos celulares de câncer de próstata”, eles descobriram que um lncRNA em particular – chamado ARLNC1 – estava “fortemente associado” à sinalização do receptor de andrógeno.
Eles descobriram que não apenas a proteína receptora de andrógeno promoveu o ARLNC1, mas também que o ARLNC1 estabilizou os níveis da proteína receptora de andrógeno – o que, por sua vez, promoveu mais ARLNC1, criando assim um “loop de feedback positivo”.
Testes em células que expressam o receptor de andrógeno mostraram que o silenciamento do ARLNC1 levou à morte de células cancerígenas e interrompeu o crescimento do tumor.
Outras experiências com modelos de camundongos mostraram que o aumento do ARLNC1 fez com que os tumores aumentassem, enquanto o silenciamento os encolhia.
A equipe conclui que, “juntas”, as descobertas apóiam a idéia de que o ARLNC1 mantém um “loop de feedback positivo” que fortalece a sinalização do receptor de andrógeno na progressão do câncer de próstata.
O professor Chinnaiyan e seus colegas planejam continuar investigando o ARLNC1 no câncer de próstata.
“Este estudo identifica um ciclo de feedback que poderíamos interromper como alternativa ao bloqueio direto do receptor de andrógeno. ”
Arul M. Chinnaiyan
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