Dieta, relógio corporal, hormônios e metabolismo: qual é o link?

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O novo estudo, liderado por pesquisadores da Helmholtz Zentrum München e do Centro Alemão de Pesquisa em Diabetes (DZD), também em Munique, na Alemanha, ajuda a explicar a natureza rítmica dos hormônios do estresse, cujos níveis aumentam antes de acordar e alimentar e diminuem durante o sono e o sono. jejum.

As descobertas também esclarecem como esse ciclo hormonal se vincula à rotina diária que o fígado segue ao armazenar e liberar açúcar e gordura.

Um recente Célula Molecular O artigo descreve como os pesquisadores fizeram essas descobertas investigando a atividade glicocorticóide no fígado de camundongos.

Como o receptor glicocorticóide também é alvo de esteróides anti-inflamatórios sintéticos, os resultados sugerem que os medicamentos glicocorticóides podem ter efeitos diferentes em pessoas com e sem obesidade.

Os hormônios do estresse aumentam e diminuem

As glândulas supra-renais liberam hormônios glicocorticóides pela manhã, sob o controle dos sinais relacionados ao relógio do cérebro.

O relógio biológico que reside em todas as células do corpo ajuda a regular o tempo diário da liberação hormonal. Os fatores da luz solar e do estilo de vida ajudam a manter o relógio biológico sincronizado.

As glândulas também liberam os hormônios em resposta ao estresse, razão pela qual também são chamados de hormônios do estresse.

Os hormônios do estresse atingem seu pico antes de acordar, ajudando o corpo a se preparar para as atividades do dia, obtendo energia dos níveis elevados de gorduras e açúcar.

No entanto, a interrupção dos relógios biológicos – como nos turnos de trabalho ou no jetlag – pode afetar muito o metabolismo e contribuir para distúrbios relacionados, como diabetes tipo 2, obesidade e fígado gorduroso.

Drogas glicocorticóides e uma condição chamada síndrome de Cushing, que aumentam os níveis de glicocorticóides, podem ter o mesmo efeito.

Estudo focado em receptores de glicocorticóides

O novo estudo teve como objetivo entender a conexão entre as oscilações diárias do hormônio do estresse, o relógio biológico e os ciclos metabólicos, concentrando-se nos receptores de glicocorticóides.

Os glicocorticóides regulam numerosos processos moleculares em funções que variam do metabolismo e imunidade ao crescimento e cognição óssea.

Quase todas as células do corpo têm receptores para esses hormônios. Sem o receptor correspondente, o hormônio não pode entrar na célula e influenciá-la.

Para o novo estudo, a equipe investigou a atividade metabólica dos glicocorticóides no fígado de camundongos, avaliando as propriedades de seus receptores correspondentes.

Eles usaram uma série de técnicas avançadas para mapear o que aconteceu com os receptores de glicocorticóides no fígado de camundongos a cada 4 horas em um ciclo de 24 horas. Eles usaram dois grupos de ratos: um grupo estava em uma dieta normal e o outro grupo foi alimentado com uma dieta rica em gordura.

A equipe também examinou em detalhes o que aconteceu com o metabolismo hepático de 24 horas dos ratos, como resultado de oscilações diárias na secreção de glicocorticóides.

Os métodos que eles usaram permitiram mostrar que os efeitos dos glicocorticóides eram diferentes quando os animais jejuavam durante o sono e enquanto se alimentavam quando estavam acordados e ativos.

Hormônios do estresse regulam genes circadianos

Os pesquisadores descobriram que o receptor de glicocorticóide exercia esses efeitos através da ligação sensível ao tempo com os genomas das células do fígado.

Além disso, parece que o receptor e, portanto, os hormônios do estresse associados, ajudam a regular quase todos os genes circadianos.

“Destacando o papel dominante [the glucocorticoid receptor] joga na sincronização de amplitudes circadianas “, escrevem os autores”, descobrimos que a maioria dos genes oscilantes está ligada e depende de [the glucocorticoid receptor]. “

Os pesquisadores mostraram que os fígados dos ratos que não tinham o receptor não controlavam os níveis de gordura e açúcar de acordo com o dia e a noite.

A equipe sugere que os resultados revelem como o fígado controla os níveis de açúcar e gordura no sangue de maneira diferente durante o dia, em comparação com a noite.

Um outro conjunto de experiências também revelou que ratos com peso normal e obesos responderam de maneira diferente a um medicamento glicocorticóide.

A equipe acredita que o estudo é o primeiro a mostrar que a dieta pode alterar o efeito de hormônios e medicamentos nos tecidos metabólicos.

Os pesquisadores sugerem que suas descobertas ajudarão a informar o campo emergente da cronomedicina, que enfatiza o papel do relógio biológico na saúde e na doença.

“Poderíamos descrever um novo vínculo entre estilo de vida, hormônios e fisiologia em nível molecular, sugerindo que pessoas obesas podem responder diferentemente à secreção hormonal diária ou a medicamentos glicocorticóides”, diz a autora sênior do estudo Nina Henriette Uhlenhaut, professora da Helmholtz Zentrum München. .

“Compreender como os glicocorticóides controlam os ciclos de 24 horas de atividade gênica no fígado e, consequentemente, os níveis sanguíneos de açúcar e gordura fornece novas idéias sobre a cronomedicina e o desenvolvimento de doenças metabólicas “.

Nina Henriette Uhlenhaut