Dieta enriquecida com ômega-3 e baixa sacarose tem efeitos específicos da região na neuroinflamação e marcadores de função sináptica em um modelo de camundongo de quimioterapia à base de doxorrubicina

Os agentes quimioterápicos, como a doxorrubicina, podem afetar negativamente o funcionamento do cérebro a longo prazo em sobreviventes do câncer; a neuroinflamação pode desempenhar um papel causal. Abordagens dietéticas que reduzem a inflamação, como diminuir a sacarose e aumentar o ácido eicosapentaenóico mais ácido docosahexaenóico (EPA + DHA), podem atenuar a neuroinflamação induzida pela quimioterapia e os danos sinápticos, melhorando assim a qualidade de vida. Camundongos C57BL / 6 ovariectomizados foram atribuídos a uma quimioterapia (9 mg / kg de doxorrubicina + 90 mg / kg de ciclofosfamida) ou regime de duas injecções de veículo, com injecções duas e quatro semanas após o início das dietas. No Estudo 1, os camundongos receberam dietas com baixo teor de sacarose com EPA + DHA ou Sem EPA + DHA por quatro a seis semanas; os tecidos foram coletados quatro, sete ou 14 dias após a segunda injeção. Em comparação com o veículo, a quimioterapia aumentou a citocina pró-inflamatória IL-1β no dia sete no córtex e no hipocampo, e reduziu a expressão gênica do marcador sináptico Shank 3 em todos os pontos de tempo no córtex, enquanto EPA + DHA aumentou a expressão de Shank 3. No Estudo 2, dietas com alto ou baixo teor de sacarose / EPA + DHA ou sem EPA + DHA foram alimentadas por cinco semanas; os tecidos foram coletados dez dias após a segunda injeção. Entre os camundongos tratados com quimioterapia, o DHA cerebral foi maior com alimentação com baixo teor de sacarose. Além disso, o baixo teor de sacarose aumentou a expressão gênica de Shank 1, enquanto EPA + DHA aumentou a expressão de Shank 3 e concentrações de proteínas reduzidas de marcadores pró-inflamatórios IL-5, IL-6 e KC / GRO no córtex, mas não no hipocampo. Dietas com baixo teor de sacarose, EPA + DHA podem atenuar a neuroinflamação e o dano sináptico induzido pela quimioterapia à base de doxorrubicina em regiões cerebrais específicas.