Diarylheptanoid from Curcuma comosa Roxb. suprime a diferenciação de osteoclastos induzida por RANKL, diminuindo a expressão de NFATc1 e c-Fos através da via MAPK

A osteoporose é causada por um desequilíbrio funcional entre osteoblastos e osteoclastos. O aumento da ativação dos osteoclastos, que é uma marca registrada da osteoporose, resulta na perda progressiva de massa óssea e, portanto, em um aumento da suscetibilidade a fraturas ósseas. Diarilheptanóides são um grupo de fitoestrógenos que foram isolados de várias espécies de plantas, incluindo os rizomas de Curcuma comosa Roxb. Neste estudo, o efeito de um dos diarilheptanoides, (3S) -1- (3,4-dihidroxifenil) -3-hidroxi-7-fenil- (6E) -6-hepteno (DHPH), foi investigado para efeitos anti-inflamatórios e atividade anti-osteoclastogênica. O DHPH inibiu significativamente a produção de óxido nítrico na linha celular RAW264.7 após sua ativação por lipopolissacarídeo e interferon-γ, sem citotoxicidade. Em precursores primários de macrófagos derivados da medula óssea de camundongo, DHPH suprimiu a osteoclastogênese induzida pelo ativador do receptor do ligante do fator nuclear κB (RANK) em uma concentração inibitória 50 de 325 ± 1,37 nM. O tratamento com DHPH atrasou e reduziu a expressão dos reguladores principais da diferenciação de osteoclastos, NFATc1 e c-Fos. Consistente com este resultado, o nível de mRNA de catepsina K, associado à diferenciação de osteoclastos, foi diminuído, enquanto a redução no mRNA de irf8, um regulador negativo da diferenciação de osteoclastos, foi semelhante à medida nas células de controle tratadas com veículo. DHPH reduziu a fosforilação de p38 MAPK, ERK (p44 / 42). Além disso, o DHPH suprimiu a atividade de absorção óssea dos osteoclastos e aumentou a diferenciação dos osteoblastos. Tomados em conjunto, o DHPH interrompe a cascata de sinalização a jusante imediata do RANK e interfere com a diferenciação dos osteoclastos e sua função, enquanto aumenta a diferenciação dos osteoblastos. Esses resultados demonstram o potencial desse diarilheptanoide como um novo agente terapêutico na osteoporose.