Descoberta de Parkinson: novo mecanismo causador de doença encontrado
Um novo estudo liderado por cientistas da Coréia do Sul e Cingapura “derruba três décadas de consenso” sobre o que causa os sintomas da doença de Parkinson.
Um estudo publicado recentemente na revista Neuron lança nova luz sobre o mecanismo causador de doenças por trás do Parkinson.
Em termos gerais, sabe-se que a doença de Parkinson é causada por níveis insuficientes do neurotransmissor dopamina. Mais detalhadamente, no entanto, não se sabe exatamente o que causa os problemas motores – incluindo tremor, rigidez e incapacidade de controlar movimentos – que caracterizam essa condição de baixa dopamina.
Sabe-se que o movimento voluntário é regulado por uma região do cérebro chamada gânglios da base. Os gânglios da base modulam a locomoção, alternando entre instruções para acionar o movimento e instruções para suprimi-lo.
Alcançar o delicado equilíbrio entre esses dois conjuntos de instruções resulta em movimentos suaves.
Como um baixo nível do neurotransmissor da dopamina suprime mais fortemente o movimento e a baixa dopamina caracteriza a doença de Parkinson, os pesquisadores há muito acreditam que a supressão induzida pela falta de dopamina causa a disfunção motora no Parkinson.
O novo estudo, no entanto, usa tecnologia de ponta para desafiar essa crença.
Os pesquisadores foram co-liderados pelo Prof. Daesoo Kim, do Departamento de Ciências Biológicas do Instituto Avançado de Ciência e Tecnologia da Coréia, em Daejeon, Coréia do Sul, e pelo Prof. George Augustine, da Escola de Medicina Lee Kong Chian de Cingapura.
Usando a optogenética – uma técnica na qual os neurônios são geneticamente modificados para responder à luz, permitindo que os pesquisadores rastreiem e controlem o comportamento das células – os cientistas estimularam a entrada de gânglios basais inibitórios. Em outras palavras, eles intensificaram as instruções de supressão do motor.
No entanto, eles descobriram que isso tornava os neurônios talâmicos ventrolaterais – que estão envolvidos no controle motor – hiperativos.
Essa hiperatividade parecia causar rigidez muscular e contrações nos roedores – sintomas semelhantes aos sintomas motores característicos da doença de Parkinson.
Como os autores explicam, esse é o fenômeno chamado “rebote disparado”, que parece ser desencadeado pela intensificação das entradas dos gânglios da base inibitórios.
Kim e sua equipe testaram o papel desse fenômeno ao projetar geneticamente camundongos para a falta de dopamina e inibir o disparo por rebote para ver quais efeitos teriam nos sintomas motores da doença de Parkinson.
O disparo rebote foi inibido por interferências genéticas para reduzir o número de neurônios talâmicos ventrolaterais.
Surpreendentemente, camundongos com níveis anormalmente baixos de dopamina, mas sem rebotes, apresentaram movimento normal e nenhum sintoma da doença de Parkinson.
“Em um estado de baixa dopamina”, dizem os autores, “o número de [ventrolateral thalamic] neurônios mostrando disparos pós-inibitórios aumenta, enquanto reduz o número de [ventrolateral thalamic] neurônios [by inhibiting basal ganglia] evita eficazmente os sintomas motores da doença de Parkinson. ”
“Portanto, [basal ganglia] A entrada inibitória gera sinais motores excitatórios no tálamo e, em excesso, promove o efeito de DP [Parkinson’s disease-like] anormalidades motoras ”, concluem.
“Este estudo”, diz o professor Daesoo Kim, ao comentar o significado das descobertas, “derruba três décadas de consenso sobre a proveniência dos sintomas parkinsonianos”.
O autor do primeiro estudo, Dr. Jeongjin Kim, diz: “As implicações terapêuticas deste estudo para o tratamento dos sintomas parkinsonianos são profundas. Em breve, será possível remediar distúrbios do movimento sem usar L-Dopa, um precursor da dopamina. ”
“Nossas descobertas são um avanço, tanto para entender como o cérebro normalmente controla o movimento do nosso corpo quanto como esse controle dá errado durante a doença de Parkinson e os distúrbios relacionados à deficiência de dopamina. ”
George Augustine
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