Derivado sintético da curcumina DK1 possuía parada G2 / M e apoptose induzida através do acúmulo de ROS intracelulares em células de câncer de mama MCF-7

Mira:

A curcumina é um composto de chumbo dos rizomas de Curcuma longa e possuem uma ampla gama de atividades farmacológicas. Quimicamente, a curcumina é uma classe de compostos 1,3-dicarbonil, que exibe tautomerismo ceto-enol. Apesar de suas fortes propriedades biológicas, a curcumina ainda é recomendada como agente terapêutico devido à sua baixa biodisponibilidade.

Métodos principais:

Um derivado da curcumina (A PARTIR DE) -3-hidroxi-1- (2-hidroxifenil) -3-fenilprop-2-en-1-ona (DK1) foi sintetizado e sua citotoxicidade foi testada em células de câncer de mama MCF-7 e células normais MCF-10A usando MTT ensaio. Enquanto isso, a regulação do ciclo celular e a apoptose em células MCF-7 foram avaliadas usando citometria de fluxo. A regulação do ciclo celular e a expressão de genes relacionados à apoptose foram investigados por reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (qRT-PCR), western blot e análises de atividade de caspases. A ativação do estresse oxidativo em MCF-7 foi avaliada medindo os níveis de ROS e GSH.

Principais conclusões:

Verificou-se que DK1 possui citotoxicidade seletiva em células MCF-7 de câncer de mama do que em células MCF-10A normais. As análises de ciclo celular de citometria de fluxo e AnnexinV / PI relataram que DK1 efetivamente prendeu MCF-7 na fase G2 / M e induziu apoptose após 72 h de incubação do que a curcumina. A regulação positiva de p53, p21 e a regulação negativa de PLK-1 subsequentemente promovem a fosforilação de CDC2, que contribuiu para a interrupção da fase G2 / M. Além disso, o aumento das espécies reativas de oxigênio e a redução do nível de glutationa antioxidante se correlacionam com a apoptose observada com o aumento do citocromo ce caspase ativa 9.

Significado:

Verificou-se que DK1 é mais eficaz na indução de parada do ciclo celular e apoptose contra células MCF-7 com índice de seletividade muito maior de MCF-10A / MCF-7 do que a curcumina, o que pode ser contribuído pela superexpressão da proteína p53.

Palavras-chave:

Apoptose; Fosforilação de CDC2; Parada do ciclo celular; DK1; ROS.


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