Demonstração de bioequivalência para formulações de ácido etiléster-3: Justificativa para a modificação da orientação atual

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA esboça uma orientação para o estabelecimento de bioequivalência (BE) de ésteres etílicos de ácido ω-3 (contendo tanto ácido eicosapentaenóico [EPA] e ácido docosahexaenóico [DHA] como ésteres etílicos), utilizado no tratamento de hipertrigliceridemia grave, recomenda a realização de 2 estudos: um com participantes em jejum e outro com participantes em jejum. Para o estudo de jejum, as medidas primárias de BE são os níveis basais de EPA e DHA ajustados nos lipídios plasmáticos totais. Para o estudo com alimentação, as medidas primárias de BE são os ésteres etílicos de EPA e DHA no plasma. Esta orientação difere daquela estabelecida para o icosapent etil (EPA etil ésteres), em que a medida primária de BE é o EPA total ajustado na linha de base em lipídios plasmáticos tanto para jejum quanto para alimentação. A orientação do FDA para ésteres etílicos de ácido ω-3 não é suportada por suas características fisiológicas e mecanismos de redução de triglicerídeos porque os ésteres etílicos EPA e DHA são melhor caracterizados como pró-drogas. Este artigo apresenta um argumento para alterar o projeto de orientação do FDA para ésteres etílicos de ácido ω-3 para usar EPA e DHA ajustados na linha de base em lipídios plasmáticos totais como as medidas primárias de BE tanto para jejum quanto para alimentação. Esta alteração harmonizaria as abordagens para a demonstração de BE para produtos de ésteres etílicos ácidos ω-3 e icosapentetil (EPA etilésteres) para futuros programas de desenvolvimento e é a abordagem mais racional do ponto de vista fisiológico para os testes de BE.