Demetoxicurcumina induz apoptose em células de câncer de bexiga superexpressando HER2 por meio da degradação de HER2 e inibindo a via PI3K / Akt


doi: 10.1002 / tox.23332. Online antes da impressão.

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Chien-Chang Kao et al. Environ Toxicol. .

Abstrato

O câncer de bexiga é a doença maligna mais comum do trato urinário e se origina no revestimento epitelial da bexiga. A resistência a terapias citotóxicas está associada à superexpressão de proteínas oncogênicas; incluindo HER2 e Akt na resistência à quimioterapia do câncer de bexiga. Vários estudos demonstraram que os curcuminóides, os compostos fenólicos ativos mais importantes da cúrcuma (Curcuma longa), têm atividades antitumorais em uma ampla gama de linhas de células malignas humanas. O objetivo deste estudo é avaliar se os curcuminóides (curcumina, desmetoxicurcumina (DMC) e bisdemetoxicurcumina) podem reprimir a expressão de HER2 em células de câncer de bexiga com superexpressão de HER2. Entre os compostos de teste, o DMC suprimiu significativamente a expressão de HER2 e, preferencialmente, inibiu a proliferação celular e a apoptose induzida em células de câncer de bexiga com superexpressão de HER2. DMC diminui o nível de HER2 através da inibição da interação de HER2 e Hsp90. Nosso estudo também indicou que o DMC apresentou atividade aditiva em combinação com agentes quimioterápicos, incluindo paclitaxel e cisplatina. Essas descobertas mostram que o DMC deve ser desenvolvido como um novo candidato a medicamento antitumoral para o tratamento do câncer de bexiga com superexpressão de HER2.

Palavras-chave: HER2; Hsp90; Câncer de bexiga; demetoxicurcumina.

Referências

REFERÊNCIAS

    1. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2016; 66 (1): 7-30.
    1. Nielsen ME, Smith AB, Meyer AM, et al. Tendências nas taxas de incidência específicas de estágio para carcinoma urotelial da bexiga nos Estados Unidos: 1988 a 2006. Câncer. 2014; 120 (1): 86-95.
    1. Família CTLs / SLC44 de proteínas semelhantes ao transportador de colina de Inazu M. como um novo alvo molecular para a terapia do câncer. Biopharm Drug Dispos. 2014; 35 (8): 431-449.
    1. Olayioye MA, Neve RM, Lane HA, Hynes NE. A rede de sinalização ErbB: heterodimerização do receptor em desenvolvimento e câncer. EMBO J. 2000; 19 (13): 3159-3167.
    1. Zhau HE, Zhang X, von Eschenbach AC, et al. Amplificação e expressão do proto-oncogene c-erb B-2 / neu no câncer de bexiga humana. Mol Carcinog. 1990; 3 (5): 254-257.



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