Demetoxicurcumina induz apoptose em células de câncer de bexiga superexpressando HER2 por meio da degradação de HER2 e inibindo a via PI3K / Akt

doi: 10.1002 / tox.23332. Online antes da impressão.

Afiliações

¹ Instituto de Graduação em Ciências Médicas, Centro Médico de Defesa Nacional, Taipei, Taiwan.
² Divisão de Urologia, Departamento de Cirurgia, Hospital Geral Tri-Service, Centro Médico de Defesa Nacional, Taipei, Taiwan.
³ Departamento de Ciência e Tecnologia Biológica, Faculdade de Ciências da Vida, China Medical University, Taichung, Taiwan.
⁴ Departamento de Ciência Alimentar, Rutgers University, New Brunswick, New Jersey, EUA.
⁵ Divisão de Neurocirurgia, Hospital Geral Budista Tzu Chi, Taichung, Taiwan.
⁶ Escola de Medicina, Universidade Tzu Chi, Hualien, Taiwan.
⁷ Departamento de Imagens Médicas e Ciências Radiológicas, Universidade Central de Ciência e Tecnologia de Taiwan, Taichung, Taiwan.
⁸ Departamento de Neurocirurgia, Hospital E-Da / Universidade I-Shou, Kaohsiung, Taiwan.
⁹ Escola de Medicina da Universidade I-Shou, Kaohsiung, Taiwan.
¹⁰ Ph.D. Programa para a Indústria de Biotecnologia, Faculdade de Ciências da Vida, China Medical University, Taichung, Taiwan.
¹¹ Departamento de Saúde e Nutrição Biotecnologia, Asia University, Taichung, Taiwan.

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Chien-Chang Kao et al. Environ Toxicol. 2021.

doi: 10.1002 / tox.23332. Online antes da impressão.

Afiliações

¹ Instituto de Graduação em Ciências Médicas, Centro Médico de Defesa Nacional, Taipei, Taiwan.
² Divisão de Urologia, Departamento de Cirurgia, Hospital Geral Tri-Service, Centro Médico de Defesa Nacional, Taipei, Taiwan.
³ Departamento de Ciência e Tecnologia Biológica, Faculdade de Ciências da Vida, China Medical University, Taichung, Taiwan.
⁴ Departamento de Ciência Alimentar, Rutgers University, New Brunswick, New Jersey, EUA.
⁵ Divisão de Neurocirurgia, Hospital Geral Budista Tzu Chi, Taichung, Taiwan.
⁶ Escola de Medicina, Universidade Tzu Chi, Hualien, Taiwan.
⁷ Departamento de Imagens Médicas e Ciências Radiológicas, Universidade Central de Ciência e Tecnologia de Taiwan, Taichung, Taiwan.
⁸ Departamento de Neurocirurgia, Hospital E-Da / Universidade I-Shou, Kaohsiung, Taiwan.
⁹ Escola de Medicina da Universidade I-Shou, Kaohsiung, Taiwan.
¹⁰ Ph.D. Programa para a Indústria de Biotecnologia, Faculdade de Ciências da Vida, China Medical University, Taichung, Taiwan.
¹¹ Departamento de Saúde e Nutrição Biotecnologia, Asia University, Taichung, Taiwan.

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Abstrato

O câncer de bexiga é a doença maligna mais comum do trato urinário e se origina no revestimento epitelial da bexiga. A resistência a terapias citotóxicas está associada à superexpressão de proteínas oncogênicas; incluindo HER2 e Akt na resistência à quimioterapia do câncer de bexiga. Vários estudos demonstraram que os curcuminóides, os compostos fenólicos ativos mais importantes da cúrcuma (Curcuma longa), têm atividades antitumorais em uma ampla gama de linhas de células malignas humanas. O objetivo deste estudo é avaliar se os curcuminóides (curcumina, desmetoxicurcumina (DMC) e bisdemetoxicurcumina) podem reprimir a expressão de HER2 em células de câncer de bexiga com superexpressão de HER2. Entre os compostos de teste, o DMC suprimiu significativamente a expressão de HER2 e, preferencialmente, inibiu a proliferação celular e a apoptose induzida em células de câncer de bexiga com superexpressão de HER2. DMC diminui o nível de HER2 através da inibição da interação de HER2 e Hsp90. Nosso estudo também indicou que o DMC apresentou atividade aditiva em combinação com agentes quimioterápicos, incluindo paclitaxel e cisplatina. Essas descobertas mostram que o DMC deve ser desenvolvido como um novo candidato a medicamento antitumoral para o tratamento do câncer de bexiga com superexpressão de HER2.

Palavras-chave: HER2; Hsp90; Câncer de bexiga; demetoxicurcumina.

Referências

REFERÊNCIAS

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Abstrato

Referências

REFERÊNCIAS

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