Curcumol induz a parada do ciclo celular em células de câncer de cólon por meio de espécies reativas de oxigênio e da via Akt / GSK3β / ciclina D1

Relevância etnofarmacológica: Curcuma kwangsiensis SG Lee & CF Liang (Guangxi ezhu, em chinês) pertence à família Zingiberaceae, tem sido usada como medicina tradicional chinesa há quase 2.000 anos. O curcumol é um dos hemicetais sesquiterpenóides do tipo guaiane isolado da planta medicinal Curcuma kwangsiensis SG Lee & CF Liang, que foi relatado possuir efeitos anticâncer. Nosso estudo anterior descobriu que a maior contribuição para inibir o crescimento das células do carcinoma da nasofaringe foi o curcumol.

Objetivo do estudo: Avaliar o efeito do curcumol na parada do ciclo celular contra células de câncer de cólon humano (CRC) (LoVo e SW480) e explorar seu mecanismo in vitro e in vivo.

Materiais e métodos: O curcumol foi dissolvido em álcool etílico absoluto. A concentração de álcool etílico absoluto no grupo controle ou nas amostras experimentais foi sempre 1/500 (v / v) do volume final do meio. As células LoVo e SW480 foram tratadas com diferentes concentrações de curcumol (0, 53, 106, 212 e 424 μM). E então o ciclo celular de cada grupo foi examinado por citometria de fluxo. Os níveis proteicos de PI3K, p-Akt, ciclina D1, ciclina E, CDK2, CDK4 e GSK3β foram determinados por Western blot. A expressão de mRNA de PI3K, Akt, ciclina D1, CDK4, P27, p21 e P16 nas células tratadas foi analisada por RT-PCR em tempo real. Além disso, a atividade antitumoral de curcumol foi avaliada em camundongos nus com implantes tumorais ortotópicos.

Resultados: Parada do ciclo celular induzida por curcumol na fase G1 / S. Os dados de RT-qPCR e Western blot mostraram que o curcumol aumentou a expressão de GSK3β, P27, p21 e P16 e diminuiu os níveis de PI3K, Akt fosforilado (p-Akt), ciclina D1, CDK4, ciclina E e CDK2. Além disso, a geração de espécies reativas de oxigênio (ROS) induzida por curcumol em células LoVo e o sequestrador de ROS N-acetilcisteína (NAC) reverteram significativamente a inibição do crescimento celular induzida por curcumol. Além disso, o curcumol também evitou o crescimento de xenoenxertos de células de câncer de cólon humano em camundongos nude, acompanhados pela redução de PI3K, Akt, ciclina D1, CDK4, cycln E e aumento significativo de GSK3β.

Conclusões: O curcumol causou parada do ciclo celular na fase G0 / G1 pela produção de ROS e inativação das vias Akt / GSK3β / ciclina D1, indicando o potencial do curcumol na prevenção da carcinogênese do câncer de cólon.