Curcumina na quimioprevenção do câncer: alvos moleculares, farmacocinética, biodisponibilidade e ensaios clínicos

A curcumina (diferuloilmetano), um derivado da cúrcuma, é um dos fitoquímicos mais comumente usados ​​e altamente pesquisados. Fontes abundantes fornecem informações interessantes sobre os vários mecanismos pelos quais a curcumina pode mediar os efeitos da quimioterapia e quimiopreventivos sobre o câncer. O papel pleiotrópico deste composto dietético inclui a inibição de várias vias de sinalização celular em vários níveis, como fatores de transcrição (NF-κB e AP-1), enzimas (COX-2, MMPs), parada do ciclo celular (ciclina D1), proliferação (EGFR e Akt), vias de sobrevivência (β-catenina e moléculas de adesão) e TNF. A curcumina regula positivamente as proteínas da família das caspases e regula negativamente os genes anti-apoptóticos (Bcl-2 e Bcl-X (L)). Além disso, a análise de microarranjos de cDNA adiciona uma nova dimensão para as respostas moleculares das células cancerosas à curcumina no nível genômico. Embora a baixa absorção da curcumina e a baixa biodisponibilidade sistêmica limitem o acesso a concentrações adequadas para efeitos farmacológicos em certos tecidos, níveis ativos no trato gastrointestinal foram encontrados em estudos farmacocinéticos em animais e humanos. Atualmente, dados suficientes foram mostrados para defender os ensaios clínicos de fase II e fase III da curcumina para uma variedade de doenças de câncer, incluindo mieloma múltiplo, câncer de pâncreas e cólon.