Curcumina e seus análogos carbocíclicos: estrutura-atividade em relação ao antioxidante e propriedades biológicas selecionadas

A curcumina é o principal composto fenólico presente na cúrcuma (Curcuma longa L.). A curcumina e 15 novos análogos foram investigados por suas atividades antioxidantes e biológicas selecionadas. Fortes relações entre a estrutura e a atividade avaliada revelaram que os compostos com grupos funcionais específicos e esqueleto de carbono tinham perfis biológicos específicos. Entre os compostos testados, os derivados (E) -2- (3,4-dimetoxibenzilideno) -5 – ((E) -3- (3,4-dimetoxifenil) acriloil) ciclopentanona (3e), e (E) -2 – (4-hidroxi-3-metoxibenzilideno) -5 – ((E) -3- (4-hidroxi-3-metoxifenil) acriloil) -ciclopentanona (3d) e o composto original curcumina exibiram a mais forte eliminação de radicais livres e capacidade antioxidante . Em relação às outras atividades biológicas estudadas o composto (E) -2- (4-hidroxi-3-metoxibenzilideno) -5 – ((E) -3- (4-hidroxi-3-metoxifenil) -acriloil) ciclopentanona (3d ) foi o inibidor da enzima de conversão da angiotensina (ACE) mais potente, enquanto os derivados (E) -2- (4-hidroxibenzilideno) -6 – ((E) -3- (4-hidroxifenil) acriloil) ciclo-hexanona (2b), ( E) -2- (3,4-dimetoxibenzilideno) -6 – ((E) -3- (3,4-dimetoxifenil) acriloil) ciclohexanona (2e) e (E) -2- (3,4-dimetoxibenzilideno) – 5 – ((E) -3- (3,4-dimetoxifenil) acriloil) ciclopentanona (3e) exibiu forte inibição da tirosinase. Além disso, (E) -2- (3,4-dimetoxibenzilideno) -6 – ((E) -3- (3,4-dimetoxifenil) -acriloil) ciclohexanona (2e) também foi considerado o HIV-1 humano mais forte inibidor de protease in vitro entre os compostos testados. Estudos de citotoxicidade usando células de pulmão humano normais revelaram que a nova curcumina, bem como seus análogos carbocíclicos, não são tóxicos.