Curcumina difluorada: um análogo de curcumina promissor com atividade antitumoral e perfil farmacocinético melhorados

Fundo: A curcumina, um polifenol da cúrcuma, é um fitoquímico dietético com uma diversidade de benefícios à saúde, incluindo fortes efeitos antitumorais. A curcumina sofre um metabolismo rápido, resultando em uma baixa biodisponibilidade oral. 3, 4-difluorobenzilideno curcumina ou (CDF) é um novo análogo de curcumina fluorada que se mostrou ser cerca de 3 vezes mais biodisponível do que a curcumina. Esta revisão teve como objetivo resumir os achados de estudos relacionados às características farmacocinéticas e farmacológicas da FCD.

Métodos: Uma busca sistemática da literatura foi realizada no Scopus e Medline para identificar todos os artigos publicados que tratam do CDF.

Resultados: Ensaios de biodistribuição revelaram que a curcumina é principalmente distribuída para os tecidos do coração e pulmão, enquanto o CDF é preferencialmente acumulado no pâncreas, onde suas concentrações nos tecidos atingem duas vezes mais do que a curcumina. Além disso, foi relatado que o CDF possui efeitos citotóxicos mais fortes em comparação com o CMN em culturas em monocamada e esferóide de diferentes linhas de células tumorais, incluindo aquelas resistentes a quimio. O CDF pode promover a supressão tumoral por meio de vários mecanismos, incluindo a inibição da capacidade de autorrenovação de células-tronco cancerígenas / semelhantes, capacidade de invasão de clonogenicidade e angiogênese de células tumorais, enquanto aumenta a sensibilidade das células à quimioterapia. Esses efeitos são resultados da ação moduladora do CDF em diversos alvos, como miRNAs (miR-21, miR-101, miR-210, miR34a e miR34c), PTEN, CD44, EGFR, EpCAM, EZH2, HIF-1α, e VEGF.

Conclusão: Esta revisão apresenta uma visão geral das descobertas sobre o metabolismo e as atividades farmacológicas do CDF, e também destaca as oportunidades potenciais de usar este novo análogo da curcumina no tratamento do câncer.