Cura por hemofilia? Ensaio de terapia genética mostra resultados dramáticos
A busca por uma cura para a forma mais comum de hemofilia parece ter dado um grande salto em frente após os resultados surpreendentes de um estudo de terapia genética no Reino Unido.
Um relatório sobre o estudo, publicado no Jornal de Medicina da Nova Inglaterra, descreve como, mais de um ano após receber uma dose única de terapia gênica para inserir um gene ausente, os participantes com hemofilia A apresentaram níveis normais de fator de coagulação e reduções significativas no sangramento.
“Vimos resultados alucinantes que excederam em muito nossas expectativas”, observa o co-autor do artigo, professor K. John Pasi, diretor do Centro de Hemofilia do Barts Health NHS Trust.
A hemofilia é uma doença hereditária na qual o sangue não coagula adequadamente devido a um defeito em um gene que controla a produção de um fator de coagulação.
Quanto menor o nível do fator de coagulação, maior a chance de que mesmo a menor lesão resulte em sangramento excessivo ou até sangramento interno espontâneo – principalmente nas articulações.
Sangramento nas articulações pode causar danos progressivos, artrite e dor. Quando o sangramento ocorre na cabeça, pode levar a convulsões e paralisia. O sangramento pode ser fatal se não puder ser interrompido ou se ocorrer no cérebro ou em outro órgão vital.
A hemofilia afeta principalmente os homens e existem dois tipos principais. A hemofilia A, o tipo mais comum, resulta da deficiência de fator VIII, enquanto a hemofilia B resulta da deficiência de fator IX.
A hemofilia A é quatro vezes mais comum que a hemofilia B e ocorre em cerca de 1 em 5.000 homens. As estimativas sugerem que existem mais de 400.000 pessoas com hemofilia em todo o mundo, incluindo 20.000 nos Estados Unidos e mais de 2.000 no Reino Unido, onde o julgamento ocorreu.
Atualmente, não há cura para a hemofilia. Existem tratamentos eficazes, mas são caros e envolvem injeções ao longo da vida várias vezes por semana para evitar sangramentos.
Durante o estudo de terapia gênica, 13 pessoas com hemofilia A de todo o Reino Unido receberam injeções de uma cópia do gene que codifica o fator VIII, a proteína de coagulação do sangue que está faltando nas pessoas com hemofilia A.
Os participantes, que foram acompanhados por até 19 meses, foram tratados em cinco hospitais: The Royal London, Guys e St Thomas ‘, Birmingham, Hampshire e Cambridge.
Os resultados dos testes mostram que mais de um ano após o tratamento, todos os 13 pacientes conseguiram interromper o tratamento anterior e 11 apresentaram níveis normais ou quase normais do fator de coagulação.
“Quando começamos”, diz o professor Pasi, “pensamos que seria uma grande conquista mostrar uma melhoria de 5%, portanto, estar vendo níveis de fatores normais ou quase normais com uma redução drástica no sangramento é simplesmente incrível. “
Em um editorial vinculado, o Dr. H. Marijke van den Berg, do Centro Julius de Ciências da Saúde e Atenção Básica do Hospital Universitário de Utrecht, na Holanda, discute a importância desse estudo de terapia genética e também de outro com pacientes com hemofilia B.
O Dr. van den Berg observou recentemente que a hemofilia está se aproximando de uma “era em que os concentrados de fator de coagulação são abundantes e a terapia genética é uma realidade”.
Do novo estudo, ela observa que, embora “os níveis obtidos sejam impressionantes, a grande variação entre os pacientes precisa de esclarecimentos”.
Uma das coisas que precisa ser esclarecida, explica o Dr. van den Berg, é se seria possível prever quais pessoas poderiam receber doses mais baixas e se um “regime de pré-condicionamento” poderia reduzir a dose.
Além disso, como o estudo excluiu pessoas cujos sistemas imunológicos podem rejeitar o vírus usado para transportar o gene corretivo (o vetor AAV), que não tinham histórico de desenvolver inibição do fator VIII e estavam livres de hepatite, não está claro se o tratamento funcionaria para a maioria das pessoas com hemofilia A.
“Como os pacientes que foram recrutados para os estudos atuais tinham que ser negativos para AAV, sem hepatite ativa e negativos para inibidores, a maioria dos pacientes com hemofilia ainda não pode se beneficiar da terapia genética”, observa o Dr. van den Berg.
No entanto, ela sugere que, se o tratamento “pudesse ser aperfeiçoado”, as pessoas que nasceram com esta doença poderiam esperar uma “vida sem sangrar” e outros efeitos colaterais devastadores.
Outra implicação importante que o Dr. van den Berg observa é que, como a terapia genética pode “curar” a doença com um tratamento, pode fazer uma grande diferença nos países em desenvolvimento onde as pessoas com hemofilia não têm acesso a produtos de coagulação.
“Agora, realmente temos o potencial de transformar o atendimento a pessoas com hemofilia usando um único tratamento para pessoas que no momento devem se injetar com a mesma frequência que todos os dias. É tão emocionante. ”
K. John Pasi
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