Controle de moléculas de adesão de leucócitos endoteliais por ácidos graxos

O equilíbrio alimentar de ácidos graxos de cadeia longa (AF) pode influenciar a suscetibilidade humana a processos patológicos que envolvem a interação de leucócitos com o endotélio vascular, como aterogênese e inflamação. Essa interação é amplamente mediada pela expressão de novo ou aumentada de moléculas de adesão de leucócitos endoteliais em células endoteliais vasculares, capazes de amarrar e ligar de forma estável os leucócitos na parede do vaso, e pela produção de quimioatraentes de leucócitos. As células endoteliais normalmente não suportam altos níveis de adesão de leucócitos. Eles fazem isso, no entanto, quando expostos a uma série de estímulos, como lipopolissacarídeos bacterianos de lipoproteína de baixa densidade oxidada e citocinas inflamatórias, que induzem alterações fenotípicas geralmente referidas como “ativação endotelial”. Comparamos vários AF em sua capacidade de modular a ativação endotelial por citocinas. FA incluiu ácido linoléico, araquidônico, oleico, eicosapentaenóico e docosa-hexaenóico (DHA) como representantes de FA n-6, n-3 poliinsaturado e de FA monoinsaturado. O n-3 FA DHA e, em menor grau, o oleato, em concentrações nutricionalmente compatíveis, foram capazes de reduzir a expressão endotelial da célula vascular e da molécula de adesão-1 (VCAM-1). Em estudos posteriores, o DHA também reduziu de maneira dependente da dose e do tempo a expressão de E-selectina, molécula de adesão intercelular-1, interleucina (IL) -6 e IL-8, em resposta a IL-1, IL-4, tumor- fator de necrose ou endotoxina bacteriana. A magnitude desse efeito é paralela à sua incorporação nos fosfolipídios celulares. Além disso, coordenado com a expressão reduzida da molécula de adesão à superfície, o DHA reduziu a adesão de monócitos humanos e de células U937 monocíticas a células endoteliais estimuladas por citocinas. Estes efeitos foram acompanhados por uma redução quantitativamente consistente no mRNA de VCAM-1, indicando um controle pré-translacional da expressão do gene da molécula de adesão. Essas novas propriedades de AF como moduladores da ativação endotelial podem ajudar a explicar a influência da ingestão de AF na aterogênese e inflamação.