Conjugados de curcumina-albumina como um agente anticâncer eficaz com propriedades imunomoduladoras

A curcumina (diferuloilmetano) é um ingrediente ativo na cúrcuma (Curcuma longa) com propriedades antiinflamatórias, antioxidantes, quimiopreventivas, quimiossensibilizantes e radiossensibilizantes. Verificou-se que a conjugação de curcumina (Curc) em albumina (Alb) aumenta a solubilidade aquosa do fármaco. O presente estudo teve como objetivo comprovar o uso seguro do conjugado Curc-Alb em animais e demonstrar que retém ação do fármaco in vitro e in vivo. A viabilidade celular da ascite linfoma de Dalton (DLA) foi inibida pelo conjugado Curc-Alb de uma maneira dependente da dose in vitro, conforme evidenciado pelo ensaio MTT. A administração de até 11,4 mg de curcumina conjugada por kg de peso corporal a animais saudáveis ​​não foi tóxica em termos de letalidade e perda de peso. A análise histológica de órgãos vitais (rim, fígado e baço) também não mostrou efeitos tóxicos. A atividade imunomoduladora favorável foi observada após a administração contínua de doses subagudas do conjugado que causou aumento na contagem total de leucócitos, contagem de plaquetas e contagem de células viáveis ​​na medula óssea e proliferação aumentada de linfócitos in vitro na cultura. Estudos in vivo no modelo de tumor DLA em camundongos demonstraram que a droga conjugada induz redução e prevenção do tumor. Foi observada redução significativa do tumor quando o conjugado Curc-Alb foi administrado intraperitonealmente em camundongos induzidos por DLA após 1 dia (terapia de prevenção) e 7 dias (terapia de redução) de indução do tumor. Houve redução significativa no volume do tumor e no número de células tumorais nos animais tratados, bem como um aumento acentuado no tempo médio de sobrevivência e aumento percentual no tempo de vida. O efeito foi maior quando o conjugado foi administrado logo após a indução do tumor, em comparação com quando o tratamento foi iniciado após permitir que o tumor crescesse por 7 dias. Assim, os resultados do presente estudo sugerem que o conjugado curcumina-albumina possui propriedades imunomoduladoras e inibidoras do crescimento tumoral. O estudo postula que a forma do medicamento tem potencial para ser usada como agente anticâncer em seres humanos afetados.