Confirmação ultraestrutural da proteção neuronal pela melatonina contra o dano celular da neurotoxina 6-hidroxidopamina

A 6-hidroxidopamina (6-OHDA) é uma neurotoxina usada na indução da doença de Parkinson experimental em animais e células neuronais em cultura. Abordagens bioquímicas e moleculares mostraram anteriormente que baixas doses de 6-OHDA induziam apoptose em células PC12, enquanto altas doses dessa neurotoxina induziam necrose. A melatonina demonstrou proteger contra a morte celular neuronal programada induzida por 6-OHDA, embora não tenha sido capaz de prevenir a morte celular necrótica massiva que ocorre após a adição de altas doses da neurotoxina. No presente trabalho, demonstramos por análise ultraestrutural que apesar de baixas doses de 6-OHDA induzirem apoptose em células PC12, ela também danificou as células não apoptóticas, correspondendo morfologicamente esse dano a lesões necróticas incipientes e reversíveis. Quando as doses da neurotoxina aumentam, ainda existem células apoptóticas, embora a maioria das células apresente lesões necróticas irreversíveis. Também descobrimos que a melatonina previne parcialmente as lesões necróticas incipientes causadas por baixas doses de 6-OHDA. O fato de a melatonina ter demonstrado em trabalhos anteriores prevenir a apoptose causada por baixas doses de 6-OHDA, mas não a necrose induzida por altas doses da neurotoxina, parecia indicar que esse agente só é capaz de proteger contra a apoptose. No entanto, nossos resultados atuais, evitando a melatonina também as lesões neuronais necróticas incipientes, sugerem que esse hormônio pode fornecer uma proteção geral contra a morte celular, sugerindo que doses maiores devem ser tentadas a fim de prevenir a morte celular necrótica induzida por altas doses da neurotoxina .