Composição Herbal LI73014F2 Alivia Danos da Cartilagem Articular e Resposta Inflamatória na Osteoartrite Induzida por Iodoacetato Monossódico em Ratos


. 23 de novembro de 2020; 25 (22): 5467.
doi: 10,3390 / moléculas25225467.

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Hae Lim Kim et al. Moléculas. .

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Resumo

O objetivo deste estudo foi determinar os efeitos anti-osteoartríticos do LI73014F2, que consiste em Terminalia Chebula fruta, Curcuma longa rizoma, e Boswellia serrata resina de goma na proporção de 2: 1: 2, no modelo de rato com osteoartrite induzida por iodoacetato monossódico (MIA) (OA). LI73014F2 foi administrado por via oral uma vez por dia durante três semanas. A distribuição de suporte de peso e o índice de artrite (IA) foram medidos uma vez por semana para confirmar os sintomas de OA. Membrana sinovial, camada de proteoglicano e danos à cartilagem foram investigados por exame histológico, enquanto o nível de interleucina-1β no líquido sinovial foi analisado usando um kit comercial. Os níveis de mediadores / citocinas pró-inflamatórios e metaloproteinases de matriz (MMPs) nos tecidos da cartilagem foram investigados para confirmar os efeitos anti-osteoartríticos do LI73014F2. LI73014F2 inibiu significativamente o aumento induzido por MIA nos sintomas de OA, citocina do líquido sinovial, dano à cartilagem e níveis de expressão de mediadores / citocinas pró-inflamatórios e MMPs na cartilagem articular. Esses resultados sugerem que LI73014F2 exerce efeitos anti-osteoartríticos por meio da regulação de citocinas inflamatórias e MMPs em ratos com OA induzida por MIA.

Palavras-chave: Extratos de Boswellia serrata; Extratos de rizoma de Curcuma longa; LI73014F2; Extratos de frutas Terminalia chebula; degradação da cartilagem; resposta inflamatória; osteoartrite.

Declaração de conflito de interesse

Os autores declaram não haver conflito de interesses.

Figuras

figura 1
figura 1

Efeitos de LI73014F2 nas alterações no peso corporal na osteoartrite induzida por iodoacetato monossódico (MIA) em ratos. O peso corporal foi avaliado uma vez por semana durante 3 semanas e os dados são apresentados como média ± SEM (n = 8 / grupo). Nenhuma diferença significativa foi detectada entre todos os grupos.

Figura 2
Figura 2

Efeitos de LI73014F2 nos níveis de líquido sinovial de fatores inflamatórios na osteoartrite induzida por MIA em ratos. O líquido sinovial coletado foi analisado quanto aos níveis de IL-1β usando kits comerciais de ELISA. Os dados são expressos como média ± SEM (n = 8 / grupo). ** p <0,01, em comparação com o grupo controle induzido por MIA; ##p <0,01, em comparação com o grupo de controle não induzido por MIA.

Figura 3
Figura 3

Efeitos de LI73014F2 nos níveis de expressão de proteínas relacionadas à inflamação na cartilagem articular. Os níveis de expressão de (UMA) citocinas pró-inflamatórias interleucina-1β (IL-1β), IL-6 e fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α), e (B) mediadores inflamatórios ciclooxigenase-2 (COX-2), prostaglandina E2 (PGE2), 5-lipoxigenase (5-LOX) e leucotrieno B4 (LTB4) foram medidos usando análise de Western blot; a densidade das bandas de proteína foi quantificada e calculada usando o software ImageJ. Os níveis de expressão de proteína foram normalizados para aqueles de β-actina e são expressos como média ± SEM de experimentos independentes (n = 3 / grupo). ** p <0,01, em comparação com o grupo controle induzido por MIA; ##p <0,01, em comparação com o grupo de controle não induzido por MIA.

Figura 3
Figura 3

Efeitos de LI73014F2 nos níveis de expressão de proteínas relacionadas à inflamação na cartilagem articular. Os níveis de expressão de (UMA) citocinas pró-inflamatórias interleucina-1β (IL-1β), IL-6 e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), e (B) mediadores inflamatórios ciclooxigenase-2 (COX-2), prostaglandina E2 (PGE2), 5-lipoxigenase (5-LOX) e leucotrieno B4 (LTB4) foram medidos usando análise de Western blot; a densidade das bandas de proteína foi quantificada e calculada usando o software ImageJ. Os níveis de expressão de proteína foram normalizados para aqueles de β-actina e são expressos como média ± SEM de experimentos independentes (n = 3 / grupo). ** p <0,01, em comparação com o grupo controle induzido por MIA; ##p <0,01, em comparação com o grupo de controle não induzido por MIA.

Figura 4
Figura 4

Efeitos de LI73014F2 na avaliação histológica da atividade articular na osteoartrite induzida por MIA em ratos. (UMA) A cartilagem e a membrana sinovial nas articulações do joelho foram coradas com hematoxilina e eosina (H&E), (B) célula de cartilagem e camada de proteoglicano nas articulações do joelho coradas com Safranina O, e (C) classificados em uma escala de 0 a 13 usando o sistema de pontuação Mankin. (a) Grupo de controle normal, (b) Grupo de controle de MIA, (c) MIA + LI73014F2 25 mg / kg, (d) MIA + LI73014F2 50 mg / kg, (e) MIA + LI73014F2 100 mg / kg, e (f ) MIA + ibuprofeno 20 mg / kg. Os dados são expressos como média ± SEM (n = 5 / grupo). * p <0,05, em comparação com o grupo controle induzido por MIA; ##p <0,01, em comparação com o grupo de controle não induzido por MIA.

Figura 5
Figura 5

Efeitos de LI73014F2 nos níveis de expressão de metaloproteinases de matriz (MMPs) na cartilagem articular. Os níveis de expressão de MMP-2, MMP-3 e MMP-9 foram determinados usando análise de Western blot; a densidade das bandas de proteína foi quantificada e calculada usando o software ImageJ. Os níveis de expressão de proteína foram normalizados para aqueles de β-actina e são expressos como média ± SEM de experimentos independentes (n = 3 / grupo). * p <0,05 e ** p <0,01, em comparação com o grupo controle induzido por MIA; ##p <0,01, em comparação com o grupo de controle não induzido por MIA.

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