Complexos metálicos de curcumina para imagem celular, direcionamento e atividade anticâncer fotoinduzida

A curcumina é uma espécie polifenólica. Como ingrediente ativo da cúrcuma, é bem conhecido por suas propriedades medicinais tradicionais. Os valores terapêuticos incluem atividade antioxidante, antiinflamatória, anti-séptica e anticâncer, sendo o último principalmente devido à inibição do fator de transcrição NF-κB, além de afetar várias vias biológicas para interromper o crescimento tumoral e sua progressão. A curcumina com todas essas qualidades positivas permaneceu como um candidato potencial para o tratamento do câncer ao longo dos anos, sem ver qualquer uso adequado por causa de sua instabilidade hidrolítica envolvendo a porção diceto em um meio celular e sua baixa biodisponibilidade. A situação mudou consideravelmente nos últimos anos com a observação de que a curcumina na forma monoaniônica poderia ser estabilizada ao se ligar a um íon metálico. Os relatórios do nosso grupo e de outros grupos mostraram que a curcumina na forma ligada ao metal mantém seu potencial terapêutico. Isso abriu novos caminhos para desenvolver complexos metálicos à base de curcumina como agentes anticâncer. Os complexos de zinco (II) da curcumina são estáveis ​​em um meio celular. Eles exibem citotoxicidade moderada contra câncer de próstata e linhas de células de neuroblastoma. Uma estabilização semelhante e efeito citotóxico são relatados para complexos de (areno) rutênio (II) de curcumina contra uma variedade de linhas celulares. O meio sanduíche 1,3,5-triaza-7-fosfatriciclo[3.3.1.1]Os complexos de rutênio (II) do tipo decano (RAPTA) de curcumina demonstraram ser agentes citotóxicos promissores com baixas concentrações micromolares para uma série de linhagens de células cancerígenas. Em uma abordagem diferente, complexos de cobalto (III) de curcumina são usados ​​para sua entrega celular em células tumorais hipóxicas usando agentes intracelulares que reduzem o metal e liberam a curcumina como uma citotoxina. Utilizando as propriedades fotofísicas e fotoquímicas do corante curcumina, projetamos e sintetizamos complexos de metal fotoativos de curcumina que são usados ​​para imagens celulares por microscopia de fluorescência e danificam as células cancerosas na fotoativação na luz visível, embora sejam minimamente tóxicos no escuro. Neste relato, tentamos revisar o estado atual da química dos complexos de curcumina de metal e apresentar os resultados de nossos estudos recentes sobre complexos de curcumina mostrando notável fotocitotoxicidade in vitro. A indesejável toxicidade escura dos complexos pode ser reduzida com a escolha adequada do metal e dos ligantes auxiliares em uma estrutura ternária. Os complexos podem ser direcionados a organelas subcelulares específicas. A seletividade direcionando as células cancerosas sobre as células normais pode ser alcançada com um design de ligante adequado. Esperamos que esta metodologia forneça um impulso para o desenvolvimento de fotoquimioterapia à base de curcumina para tratamento e cura anticâncer.