Como uma mutação genética única pode levar ao autismo
Quais fatores determinam o autismo? Essa é uma pergunta à qual os pesquisadores ainda não têm resposta. Agora, um novo estudo realizado em camundongos e avaliando dados de humanos sugere que uma mutação genética única pode desempenhar um papel fundamental no desenvolvimento inicial do cérebro, contribuindo para o autismo.
O autismo – que cientistas e profissionais de saúde geralmente chamam de transtorno do espectro do autismo (TEA) – é diferente para indivíduos diferentes, e seus traços geralmente se tornam visíveis na infância.
Os especialistas consideram o autismo um “distúrbio do desenvolvimento” e os indivíduos autistas podem ter experiências diferentes em termos de relacionamento com outras pessoas; eles podem aprender de maneira diferente e se envolver em movimentos repetitivos.
Para algumas pessoas, essas características não são um obstáculo no dia a dia. Outros podem achar esses ou aspectos desses traços inúteis ou que causam dificuldades em termos de envolvimento com as pessoas ao seu redor.
Nessas situações, os profissionais de saúde podem aconselhar sobre diferentes maneiras de lidar ou estratégias para o autodesenvolvimento. Isso pode incluir a participação em terapia cognitiva comportamental (CBT), terapia de gerenciamento comportamental ou treinamento de habilidades sociais. Outros podem sugerir tomar algum medicamento, como antidepressivos ou medicamentos anti-ansiedade, quando apropriado.
Segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS), cerca de 1 em cada 160 crianças em todo o mundo é autista. Apesar disso, os cientistas ainda não sabem exatamente quais fatores impulsionam o desenvolvimento de características autistas.
Um novo estudo da Faculdade de Medicina da Universidade da Carolina do Norte (UNC), em Chapel Hill, sugere que uma mutação genética que impulsiona características do desenvolvimento inicial do córtex cerebral pode desempenhar um papel fundamental no autismo.
Os cientistas conduziram suas pesquisas em modelos de camundongos e também avaliaram informações genéticas coletadas em humanos. Os autores apresentam suas descobertas em um trabalho de estudo publicado na revista Neuron.
“[The new] A descoberta sugere que o TEA pode ser causado por rupturas que ocorrem muito cedo, quando o córtex cerebral está apenas começando a se construir ”.
Autor sênior Prof. Eva Anton
A equipe de pesquisa concentrou-se no córtex cerebral porque, em humanos, essa parte do cérebro regula funções de ordem superior, como fala, consciência e memória.
Os cientistas ainda precisam aprender exatamente como o córtex cerebral se desenvolve, mas eles sabem que um tipo de célula precursora – que mais tarde se diferencia e se torna uma célula especializada – chamada células gliais radiais é a chave para o desenvolvimento cortical inicial.
Essas células se formam na base do córtex em um “design” específico que os pesquisadores chamam de “padrão em mosaico”. Cada célula glial radial, em parte, gera um “processo basal” – uma emanação semelhante a um tronco que atua como um “andaime” e ajuda novos neurônios (células cerebrais) a se organizarem e se encaixarem nas posições designadas.
Em seu novo estudo com animais, os pesquisadores da UNC descobriram que um gene chamado Memo1 interrompe o padrão das células radiais da glia, seus processos basais e toda a organização inicial de novas células cerebrais.
A equipe explica que estudos anteriores descobriram que mutações na MEMO1 em humanos, às vezes, têm associações com autismo. No entanto, não ficou claro se ou como essa mutação pode contribuir para o desenvolvimento do autismo.
Para sua pesquisa atual, o Prof. Anton e colegas decidiram trabalhar com ratos, nos quais eles excluíram o Memo1 gene em uma fase inicial do desenvolvimento cortical. A equipe queria descobrir que efeito, se houver, isso teria no cérebro.
Depois disso, os pesquisadores observaram rupturas nas células radiais da glia, cujo padrão, dizem eles, normalmente permaneceria estabilizado pela ação da proteína Memo1, codificada pelo gene de mesmo nome.
Sem ele, os andaimes que emanavam das células gliais radiais ramificavam-se excessivamente e alteravam o azulejo das próprias células gliais radiais. Isso resultou na desorganização de novas células cerebrais, algumas das quais caíram completamente nas posições erradas.
O professor Anton e a equipe observam que um tipo semelhante de desorganização das células neurais está presente no cérebro de algumas crianças autistas, de acordo com estudos existentes.
Com base nas pistas oferecidas por suas descobertas em roedores e em estudos humanos anteriores, os pesquisadores passaram a analisar as mutações dos MEMO1 gene em pessoas autistas que apresentaram comportamentos característicos e também experimentaram deficiências intelectuais.
Ao fazer isso, a equipe descobriu que uma mutação desse gene em humanos codificava uma forma abreviada da proteína MEMO1, que, como os autores colocam em seu artigo, “resulta em perda funcional de MEMO1” e afeta o desenvolvimento de radialidade. células da glia.
Além disso, quando os investigadores examinaram os ratos projetados mais uma vez, eles observaram que os roedores knockdown exibiam certos comportamentos – falta de interesse em explorar, por exemplo – consistentes com alguns comportamentos típicos do autismo.
“Para distúrbios do desenvolvimento cerebral, como o TEA, é importante entender as origens do problema, mesmo que ainda estamos longe de poder corrigir as rupturas no desenvolvimento que ocorrem no útero”, diz o professor Anton.
“Precisamos desse conhecimento fundamental para realmente alcançarmos as causas profundas dessas condições e, eventualmente, desenvolvermos melhores estratégias diagnósticas ou terapêuticas”, continua ela.
Tais descobertas podem, no futuro, levar a melhores opções de tratamento para indivíduos nos quais certas características do autismo levam a deficiências ou problemas comportamentais. No entanto, os defensores dos autistas continuam pedindo aos cientistas que não considerem o autismo, no geral, como uma condição médica ou um problema que precisa ser resolvido.
“As disparidades nos cuidados com a saúde precisam ser sanadas e as terapias benéficas tornadas mais amplamente disponíveis; no entanto, o uso de tratamentos cientificamente não comprovados e aqueles que se concentram na normalização, em vez de ensinar habilidades úteis, devem ser desencorajados ”, alertam a Autistic Self Advocacy Network.
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