Como um mecanismo de amamentação pode afetar o câncer de mama
Novas pesquisas mostram como um mecanismo normal que ajuda a mama a se adaptar à amamentação pode levar ao acúmulo de células mamárias pré-malignas.
A ligação entre amamentação e câncer de mama tem sido objeto de vários estudos. O National Cancer Institute cita algumas pesquisas que sugerem que imediatamente após a gravidez e o parto, o risco de uma mulher desenvolver câncer de mama é maior.
No entanto, esse risco é temporário e, de maneira geral, os cientistas acreditam que a amamentação diminui a probabilidade de desenvolver câncer de mama. Apenas 3% das mulheres com câncer de mama desenvolvem a condição quando estão amamentando.
Novas pesquisas ajudam a iluminar o elo entre a amamentação e o câncer de mama, à medida que os cientistas revelam como um mecanismo molecular que é parte natural do processo de amamentação pode ser “sequestrado” pelas células cancerígenas e usado para ajudá-las a sobreviver.
Anni Wärri, professora adjunta do Centro Médico da Universidade de Georgetown, em Washington, DC, liderou o novo estudo, publicado na revista Descoberta da Morte Celular.
Wärri e seus colegas começaram a estudar o chamado processo de autofagia em ratos. A autofagia é um “processo autodegradável”, que cumpre importantes funções de “tarefas domésticas”. Ajuda a remover proteínas disfuncionais e resíduos celulares, entre outros.
O processo de autofagia é amplamente visto como um mecanismo de sobrevivência; alguns estudos propuseram que previne a formação de tumores.
No entanto, o papel da autofagia na fisiologia normal das glândulas mamárias e no câncer de mama permanece incerto, explica o autor sênior Robert Clarke, co-diretor do Programa de Câncer de Mama em Georgetown Lombardi e reitor da pesquisa no Centro Médico da Universidade de Georgetown .
“Não se sabia como essa transição crítica entre a sobrevivência ou morte das células ductais era regulada. Estudos anteriores haviam focado em um caminho diferente – apoptose, uma forma diferente de morte celular ”, diz Clarke.
No novo estudo, os pesquisadores mostram que a autofagia ajuda a controlar se as células que forneceram leite durante a amamentação sobreviverão ou morrerão quando a amamentação terminar.
“O estudo, pela primeira vez, identifica a troca molecular – a resposta protéica desdobrada (UPR), que ativa a autofagia – que controla o destino das células mamárias produtoras de leite”, explica Wärri.
“Mostramos que [the] o caminho da apoptose é separado do comutador UPR / autofagia, embora os processos claramente funcionem juntos ”, acrescenta Clarke.
Wärri e sua equipe examinaram um processo de duas etapas de remodelação da mama que ocorre após a amamentação. Esse processo é chamado de involução.
Como os pesquisadores explicam, os dois estágios da remodelação da mama ocorrem durante a amamentação e o desmame. No estágio inicial, as células mamárias ativam sua função de sobrevivência para manter a lactação através dos dutos de leite quando a mãe faz pequenas pausas no aleitamento materno. Essa fase é chamada de involução reversível.
Por outro lado, no segundo estágio pós-desmame, as células da mama ativam o “interruptor da morte”. Isso retorna as glândulas mamárias ao seu estado normal e não lactantes. Esse estágio é chamado de involução irreversível.
Para estudar essas mudanças, os pesquisadores usaram um modelo genético de deficiência de autofagia em ratos. Os pesquisadores também usaram dois medicamentos diferentes para inibir ou estimular o processo de autofagia.
Wärri e colegas descobriram que, quando os filhotes de camundongo param de amamentar, um acúmulo de proteína do leite nos dutos desencadeia a UPR. Por sua vez, isso ativa o modo de sobrevivência da autofagia. Quando o filhote de rato retoma a amamentação e a lactação começa novamente, a UPR e a autofagia retornam aos níveis normais.
No entanto, o acúmulo de proteínas do leite que ocorre durante o desmame desencadeia o estresse celular que, por sua vez, aciona o interruptor pró-morte na autofagia.
Como o principal autor explica, a sinalização pró-sobrevivência no estágio reversível da autofagia pode ser a que ajuda as células pré-cancerígenas a sobreviver, pois o acúmulo de células mamárias anormais pode levar ao câncer.
“É compreensível que células anormais possam se desenvolver no tecido mamário porque a glândula mamária sofre muitas alterações durante a vida útil”, diz Wärri. “Esse estado constante de fluxo pode contribuir para [the] acumulação de algumas células anormais ”, acrescenta ela.
Finalmente, os pesquisadores também descobriram que o cloroquina, um medicamento contra a malária, pode parar a autofagia durante a involução, levando a mama a voltar ao seu estado normal. Esses achados, explicam os pesquisadores, apóiam o papel da cloroquina como tratamento para o carcinoma ductal in situ.
“Estes são os primeiros dados pré-clínicos in vivo em apoio a um ensaio clínico que testa um inibidor da autofagia para prevenção da progressão da malignidade intraductal da mama para câncer de mama invasivo”, escrevem os autores.
No entanto, os autores destacam claramente que as descobertas não significam que a amamentação aumenta o risco de câncer de mama.
“A amamentação tem sido claramente associada à redução do risco de câncer de mama. Isso pode acontecer porque, após a amamentação, a programação pró-morte assume o controle, o que pode matar células anormais ”, explica o autor sênior do estudo.
“A ligação entre a remodelação da mama e o câncer de mama é um enorme quebra-cabeça, e temos uma nova peça importante a ser acrescentada à imagem emergente. ”
Anni Wärri
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