Como os nervos estimulam o crescimento do câncer de próstata


Certos nervos apóiam o crescimento do câncer de próstata por meio de um “interruptor” de proliferação de vasos tumorais, de acordo com um estudo de pesquisadores da Faculdade de Medicina Albert Einstein. Esta descoberta pode levar a uma nova estratégia para o tratamento do câncer de próstata.

desenvolvimento de tecido em câncer de próstataCompartilhar no Pinterest
Fibras nervosas simpáticas (em verde) são entrelaçadas com vasos sanguíneos (em branco) em um tumor de câncer de próstata em estágio inicial.
Crédito da imagem: Albert Einstein College of Medicine

O Dr. Paul Frenette, do Departamento de Medicina e Biologia Celular da Faculdade de Medicina Albert Einstein, em Nova York, NY, liderou o estudo. Os resultados da nova pesquisa são publicados na revista Ciência.

“Os tumores sólidos dependem de um suprimento sanguíneo em expansão para prosperar”, diz o Dr. Frenette. “Aqui mostramos que os nervos estimulam os novos vasos sanguíneos que estimulam o crescimento do tumor da próstata e que podemos causar um curto-circuito na estimulação nervosa para impedir a formação de novos vasos”.

“Isso abre uma estratégia totalmente nova para o tratamento do câncer de próstata – uma estratégia que podemos seguir usando os medicamentos existentes”, acrescenta ele.

Todos os anos, mais de 172.000 homens nos Estados Unidos são diagnosticados com câncer de próstata e mais de 28.000 pessoas morrem da doença. Além do câncer de pele, o câncer de próstata é a forma mais comum de câncer entre os homens dos EUA.

Pesquisas anteriores do Dr. Frenette e colegas descobriram que os nervos desempenham um papel primordial no desenvolvimento e na disseminação de tumores da próstata.

Mais especificamente, a equipe descobriu que os nervos do sistema nervoso simpático – que controla a resposta de “luta ou fuga” do corpo – impulsionam o crescimento de tumores produzindo o neurotransmissor norepinefrina.

A norepinefrina promove o crescimento do tumor “ligando e estimulando” receptores na superfície das células do tecido conjuntivo do tumor. Agora, usando um modelo de mouse de câncer de próstata, os pesquisadores revelam como os nervos no tecido conjuntivo alimentam o crescimento do tumor.

Uma vez que as fibras nervosas liberam noradrenalina, ela se liga aos receptores nas células endoteliais que revestem o interior dos vasos sanguíneos. A ligação da noradrenalina aos receptores ativa um “interruptor angio-metabólico”, que altera a maneira como as células metabolizam a glicose.

As células endoteliais normalmente obtêm energia para produzir novos vasos sanguíneos a partir da glicose usando fosforilação oxidativa. No entanto, as células estavam usando a glicólise para metabolizar a glicose – um fenômeno que foi detectado nas células cancerígenas.

Os pesquisadores decidiram confirmar o papel da norepinefrina no acionamento do interruptor metabólico. Para fazer isso, eles deletaram um gene em seu modelo de camundongo que procura o receptor de noradrenalina nas células dos vasos, que “elimina[ed] alvo de ligação da noradrenalina. “

Como previsto, as células que não possuíam o receptor usavam fosforilação oxidativa para metabolizar a glicose em vez da glicólise, inibindo assim a formação de novos vasos.

A fosforilação oxidativa gera mais energia que a glicólise. Pode parecer contra-intuitivo, mas esse aumento de energia fornecido pela fosforilação oxidativa diminui a função das células endoteliais e inibe a angiogênese – a formação de novos vasos sanguíneos que sustentam o crescimento do tumor. ”

Dr. Paul Frenette

Dr. Frenette e colegas mostraram através de seu modelo de câncer de próstata em ratos que a estimulação da liberação de noradrenalina pelos nervos mantinha o uso da glicólise pelas células endoteliais.

Isso permitiu que o câncer de próstata aumentasse de “um estágio pré-canceroso de baixo grau para um estágio maligno de alto grau”.

“Embora precisemos aprender mais sobre o papel que os nervos liberadores de noradrenalina desempenham no câncer de próstata”, explica Frenette, “certamente vale a pena explorar se os betabloqueadores podem melhorar os resultados da doença”.

Os betabloqueadores bloqueiam os efeitos da noradrenalina, e estudos indicaram que esses medicamentos diminuem as taxas de metástases e aumentam a sobrevida em indivíduos com câncer de próstata, ele conclui.



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