Como o “gêmeo do mal” de uma proteína promove o crescimento do câncer?
A proteína p53 desempenha um papel importante na prevenção da formação e disseminação do câncer, mas uma versão mutante dela desfaz facilmente todo o seu bom trabalho. Um novo estudo investiga como isso acontece e analisa as implicações clínicas dessa interação.
o p53 gene promove a expressão da proteína p53, o que ajuda a manter a saúde celular e tem um papel protector contra a formação de cancro.
No entanto, os pesquisadores descobriram que muitas formas de câncer humano apresentam mutações na proteína p53.
Recentemente, especialistas do Instituto de Pesquisa Médica Walter e Eliza Hall, em Melbourne, e da Universidade de Melbourne, ambos na Austrália, estudam o papel da p53 mutada no desenvolvimento do câncer.
O Dr. Brandon Aubrey, o Prof. Andreas Strasser, o Dr. Gemma Kelly, o Prof. Gordon Smyth e o Dr. Yunshun Chen lideraram este estudo complexo, cujas descobertas agora aparecem na revista. Genes e Desenvolvimento.
“[The protein] A p53 desempenha um papel crítico em muitas vias que previnem o câncer, como reparar o DNA ou matar células se elas apresentarem danos irreparáveis ao DNA ”, explica Kelly.
“Defeitos genéticos na p53 são encontrados em metade de todos os cânceres humanos, mas exatamente como essas alterações afetam a função da p53 há muito tempo é um mistério”, acrescenta ela.
proteínas p53 saudáveis proteger o corpo contra o cancro, quer pela protecção da saúde das células e reparar eventuais danos do ADN que poderia levar ao desenvolvimento de cancro ou por simplesmente destruir as células que são além do reparo.
Normalmente, observa Kelly, cada célula carrega duas cópias do p53 gene. Às vezes, no entanto, uma dessas cópias pode sofrer mutação, levando à produção de proteínas p53 anormais.
“No início do desenvolvimento do câncer, uma cópia do gene pode sofrer uma mudança repentina e permanente por mutação, enquanto a outra cópia do gene permanece normal. Isso resulta na célula produzindo uma mistura de versões normal e mutante da proteína p53 ”, explica o pesquisador.
Em seu estudo, os cientistas descobriram que a proteína p53 mutante bloqueia a atividade protetora da proteína p53 normal.
“Descobrimos que a proteína p53 mutante pode se ligar e ‘atacar’ a proteína p53 normal, impedindo-a de desempenhar funções protetoras, como reparo do DNA”, diz Kelly. “[This] aumenta a probabilidade da célula sofrer mais alterações genéticas que aceleram o desenvolvimento do tumor “.
No entanto, o quadro todo é muito mais complexo. O mutante p53, ao que parece, não impede que o p53 comum realize toda a sua atividade normal. Em vez disso, o “gêmeo do mal” apenas bloqueia certas vias, de modo que a p53 normal não é mais capaz de defender a saúde celular, mas ainda pode “alimentar” os tumores de câncer quando eles aparecem.
“As proteínas mutantes são astutas: enquanto impedem a p53 de ativar as vias que protegem contra o câncer, elas ainda permitem que a p53 ative as vias que promovem o crescimento do tumor. O papel da p53 no câncer é claramente mais complicado do que esperávamos. “
Dr. Gemma Kelly
“Os cientistas debatem como a p53 mutante contribui para o desenvolvimento do câncer há décadas”, observa o professor Strasser. “Um campo argumenta que o mutante p53 age” atacando “a proteína normal e bloqueando seus papéis naturais de proteção. O outro campo argumenta que o mutante p53 fica “desonesto” e desempenha novos papéis que promovem o desenvolvimento de tumores “, diz ele.
As descobertas do estudo agora aproximam a comunidade científica de como o p53 mutante apóia o crescimento do câncer, mostrando que o principal fator é a interação com o “duplo” protetor.
“Nosso trabalho”, acrescenta o professor Strasser, “mostra claramente que, durante o desenvolvimento do câncer, a” abordagem “da p53 normal é mais significativa. Isso desativa seletivamente certas, mas nem todas as funções normais da p53. ”
No entanto, os pesquisadores admitem que terão que realizar mais estudos para entender como a p53 funciona em tumores de câncer já estabelecidos, pois isso terá uma influência importante no desenvolvimento de melhores terapias daqui para frente.
“Os tumores estabelecidos freqüentemente perdem a cópia normal de seus p53 gene e produz apenas a proteína p53 mutante ”, explica o Dr. Kelly.
“Se o p53 mutante age combatendo o p53 normal, ele pode não ter mais papel em tumores estabelecidos, onde não é produzido p53 normal”, especula ela, observando: “Isso significaria que os medicamentos que bloqueiam o p53 mutante não teriam benefício clínico. “
“Por outro lado”, diz ela, “se o mutante p53 tiver novas atividades próprias de promoção do câncer em tumores estabelecidos, um medicamento que bloqueie especificamente o mutante p53 pode ser benéfico para o tratamento de milhares de pacientes”.
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