Como o estresse crônico estimula o crescimento de células cancerígenas

Para ver como o estresse afetaria o crescimento das células cancerígenas nos roedores, os pesquisadores colocaram todos os ratos em pequenos compartimentos restritivos por uma semana. Então, eles dividiram os ratos em dois grupos.

Eles colocaram um grupo em compartimentos grandes e confortáveis ​​para interromper o estresse; esses ratos agiram como o grupo controle. O outro grupo ficou nos pequenos recintos por mais 30 dias; estes ratinhos actuou como o grupo experimental.

Após sua investigação inicial, os cientistas viram não apenas que os ratos estressados ​​exibiram mudanças no comportamento indicativas de depressão e ansiedade, mas também que eles tinham tumores de câncer maiores do que seus pares no grupo controle.

Além disso, esses tumores estavam crescendo a uma taxa mais rápida e, no geral, os camundongos estressados ​​também tinham um número maior de células-tronco cancerígenas que os outros camundongos. Ainda assim, ainda não se sabe exatamente como o estresse contribuiu para a progressão do câncer.

De acordo com o investigador principal Quentin Liu, do Instituto de Câncer Stem Cell na Universidade Médica de Dalian, “A rede de sinalização direta entre vias de estresse e um sistema de propagação do câncer permanece quase completamente desconhecido.”

Ele acrescenta: “Um melhor entendimento da bioquímica que causa estresse para aumentar o crescimento das células cancerígenas pode nos levar a intervenções direcionadas a medicamentos, uma das quais descobrimos neste trabalho”.

Quando analisaram como vários fatores fisiológicos mudaram nos ratos que sofreram estresse crônico, os pesquisadores se concentraram em um hormônio chamado epinefrina.

Os ratos estressados ​​tinham níveis muito mais altos desse hormônio do que os ratos do grupo controle. Além disso, em camundongos do grupo experimental que receberam um medicamento que bloqueou o ADRB2 – que é um receptor de adrenalina – os tumores de câncer eram menores e o número de células-tronco cancerígenas também era menor.

“Quando as pessoas pensam de estresse”, diz Kelley, “Eles acham que é cortisol que é a supressão do sistema imunológico.” No entanto, acrescenta, “A coisa surpreendente é cortisol foi realmente mais baixos após um mês de stress.”

Como a epinefrina ajuda as células-tronco cancerígenas a prosperar? Os autores explicam que, quando esse hormônio se liga ao ADRB2, a interação aumenta os níveis de lactato desidrogenase, uma enzima que normalmente fornece aos músculos uma “injeção” de energia em uma situação de perigo. Isso permite que a pessoa lute contra a ameaça ou fuja dela.

Um subproduto desse aumento de energia é a produção de um composto orgânico chamado lactato. No caso de pessoas com câncer, as células nocivas realmente se alimentam desse composto; permite que eles adquiram mais energia.

Isso significa que se uma pessoa tiver estresse crônico, ela terá muito desidrogenase de lactato em seu sistema. Isso, por sua vez, ativará genes relacionados ao crescimento do câncer e permitirá que as células cancerígenas prosperem.

“Esses dados fornecem um novo caminho que explica como a adrenalina elevada causada pelo estresse crônico promove a progressão do câncer de mama, agindo diretamente nas células-tronco do câncer. ”

Quentin Liu

Em seguida, os pesquisadores validaram seus resultados estudando os níveis de adrenalina no sangue em 83 pessoas com câncer de mama.

Com certeza, eles descobriram que pessoas com altos níveis sanguíneos de adrenalina também tinham excesso de desidrogenase de lactato em tumores de câncer – aos quais os pesquisadores tiveram acesso através de amostras de biópsia de câncer de mama.

Além disso, as pessoas que apresentaram níveis mais altos do hormônio do estresse tiveram melhores resultados após o tratamento, quando comparadas às pessoas com níveis mais baixos de adrenalina.

Em seguida, os cientistas tentaram ver se podiam ou não identificar uma estratégia para bloquear os efeitos nocivos da epinefrina no sistema. Em testes de laboratório em linhas celulares de câncer de mama, eles analisaram os efeitos de alguns medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) na produção de lactato desidrogenase.

A substância mais promissora em que os investigadores se instalaram foi a vitamina C, que bloqueou a produção de desidrogenase ativa em experimentos de laboratório. Quando os pesquisadores testaram essa abordagem em modelos de camundongos, obtiveram os mesmos resultados: camundongos estressados ​​que injetaram vitamina C sofreram encolhimento do tumor.

“Juntos, esses resultados mostram que a vitamina C pode ser um agente terapêutico novo e eficaz para combater o câncer em pacientes submetidos a estresse crônico”, conclui Liu.