Como nossos relógios corporais podem criar ou prejudicar nossa saúde

À medida que nosso estilo de vida se torna cada vez mais exigente, construímos nossas vidas em torno de dias e noites artificialmente divididos, que acomodam a necessidade de trabalhar no turno da noite, ficar acordado a noite toda ou viajar entre continentes. Mas isso afeta nossos relógios naturais, com consequências indesejadas.

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Novas pesquisas mostram como as interrupções no ritmo circadiano nos tornam vulneráveis ​​a doenças.

Se adulteramos nossos ritmos circadianos – definidos pelos relógios corporais que regulam todos os processos automatizados que ocorrem dentro do corpo -, adulteramos nossa saúde.

Os relógios do nosso corpo controlam o metabolismo, contribuindo para o bom funcionamento de todos os órgãos do corpo.

No entanto, se ignorarmos regularmente nossos ciclos naturais do dia para a noite – trabalhando durante a noite, viajando a longa distância ou gastando muito tempo olhando para as telas brilhantes no escuro – os relógios do nosso corpo ficam desorientados e param de funcionar corretamente.

Novas pesquisas da Universidade do Sul da Califórnia, em Los Angeles, do Scripps Research Institute, em La Jolla, CA, e da Universidade de Nagoya, no Japão, identificam um mecanismo chave que liga a desregulação dos ritmos circadianos a uma maior exposição a doenças crônicas.

“Os estudos epidemiológicos estão constantemente revelando cada vez mais conexões entre estilos de vida modernos e nosso relógio biológico interno e, quando esses dois se chocam, podem levar ao desenvolvimento de doenças como obesidade e câncer de mama”, observa o autor do estudo, Steve Kay, professor de neurologia. , Engenharia Biomédica e Ciências Biológicas da Universidade do Sul da Califórnia.

No entanto, ele acrescenta: “Este estudo vai além da epidemiologia para explorar os mecanismos de interrupção circadiana como fator de risco para certas doenças”.

O novo estudo, que aparece em PNAS, identificou uma proteína que desempenha um papel duplo no contexto do ritmo circadiano e explica como os relógios corporais interrompidos podem levar à doença.

Kay e colegas se concentraram no HNF4A, uma proteína encontrada nos núcleos celulares, sugerida por pesquisas anteriores que estão envolvidas no desenvolvimento inicial do fígado, rim e intestino grosso.

Quando os pesquisadores analisaram células do fígado e do cólon retiradas de camundongos e tecidos humanos, descobriram que o HNF4A interage com os relógios circadianos dessas células de maneiras complexas. Mais especificamente, o HNF4A pode bloquear duas outras proteínas – CLOCK e BMAL1 – que ajudam a regular os ritmos circadianos em mamíferos.

“Dentro da célula, as engrenagens do relógio são universais, mas os ponteiros do relógio são específicos para cada órgão; portanto, como o relógio faz seu trabalho em cada célula é diferente”, explica Kay.

Acontece que o HNF4A responde a sinais químicos dentro da célula e atua de acordo com outras proteínas. Isso significa que, quando a atividade dessa proteína dá errado, os processos metabólicos normais também são interrompidos, deixando os órgãos mais expostos à doença.

Assim, no fígado, examinamos proteínas específicas de tecidos e descobrimos que o HNF4A está ligado ao relógio circadiano, é regulado pelo relógio e circula com o relógio e, por sua vez, regula o relógio. Essa é a nova descoberta aqui e é um grande salto em frente. “

Steve Kay

Como o primeiro autor do estudo, Meng Qu, também explica: “Mutações no [the] HNF4A sabe-se que o gene contribui para uma forma hereditária rara de diabetes chamada MODY1, e sua desregulação da expressão está intimamente ligada ao câncer de fígado, ambos com mecanismos que não entendemos completamente. “

“Nossa descoberta sugere que a interrupção do relógio pode ser um mecanismo potencial e fornece uma ponte entre a regulação circadiana e o desenvolvimento de doenças”, acrescenta ela.

Os estilos de vida modernos geralmente exigem que vivamos com ritmos irregulares, e os pesquisadores alertam que isso pode contribuir para a interrupção de mecanismos sensíveis, incluindo aqueles em que proteínas, como o HNF4A, estão envolvidas.

“Os seres humanos não são desenvolvidos para turnos noturnos, luzes noturnas e viagens intercontinentais. Os desafios da vida moderna ao nosso sistema circadiano representam uma ameaça a longo prazo para a nossa saúde ”, diz Kay.

Descobertas como a destacada no presente estudo podem nos oferecer uma imagem mais detalhada de como os relógios corporais danificados podem afetar os resultados de saúde.

“Agora podemos ver como o HNF4A é um novo capítulo de um livro que consistia principalmente de páginas em branco; portanto, há uma história começando por lá enquanto preenchemos um enorme espaço em branco”, incentiva Kay.


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