Como a inflamação descontrolada leva à perda de células cerebrais
Em um estudo dos mecanismos de inflamação no cérebro, pesquisadores da Universidade de Bonn, na Alemanha, identificaram como, à medida que envelhecemos, um ciclo vicioso de respostas inflamatórias mal reguladas leva à perda de células cerebrais.
Recentemente, esses pesquisadores conduziram um estudo que investigou os mecanismos que regulam a inflamação no cérebro, o que acontece quando eles param de funcionar corretamente e por que isso pode acontecer.
O receptor de canabinóide tipo 1 (CB1), eles dizem, desempenha um papel importante no processamento da sensação de “pressa” produzida pela cannabis.
Também parece estar envolvido na regulação de reações inflamatórias no cérebro.
Se os receptores CB1 não responderem, isso contribui para o desenvolvimento de inflamação crônica, que pode levar à perda de células cerebrais. Então relata o trabalho de estudo, agora publicado na revista Fronteiras em Neurociência Molecular.
Os pesquisadores dizem que a resposta imune no cérebro é montada através de células microgliais, um tipo de célula imune especializada encontrada no sistema nervoso central, que inclui o cérebro e a medula espinhal.
Microglia trabalha respondendo a bactérias e eliminando células nervosas com defeito. Ao mesmo tempo, eles enviam sinais para recrutar outros tipos de células imunológicas e desencadear inflamação quando necessário.
No entanto, se não for regulamentada, uma reação inflamatória no cérebro pode atacar erroneamente e danificar o tecido cerebral saudável.
“Sabemos que os chamados endocanabinóides desempenham um papel importante nisso”, explica o co-autor do estudo, Dr. Andras Bilkei-Gorzo. “[Endocannabinoids], Ele continua, são substâncias mensageiras produzidas pelo corpo que agem como uma espécie de sinal de freio: [t]evitam a atividade inflamatória das células da glia. ”
Essas substâncias mensageiras atuam pela ligação a certos receptores, um dos quais é o CB1. Um segundo é o receptor canabinóide tipo 2 (CB2).
As células microgliais têm baixos níveis de CB2, e ainda menos, ou não, CB1, explicam os pesquisadores. Ainda assim, essas células imunológicas reagirão aos endocanabinóides, apesar dessa falta.
“No entanto, as células microgliais praticamente não possuem CB1 e nível muito baixo de receptores CB2. Eles são, portanto, surdos no ouvido CB1. E, no entanto, eles reagem aos sinais de freio correspondentes – por que esse é o caso, tem sido intrigante até agora. ”
Dr. Andras Bilkei-Gorzo
Este é precisamente o enigma que o Dr. Bilkei-Gorzo e seus colegas se propuseram a resolver no presente estudo. A investigação começou com a observação de que há um certo grupo de neurônios contendo um grande número de receptores CB1.
Os pesquisadores trabalharam com ratos especialmente projetados, nos quais os receptores CB1 encontrados nesses neurônios foram desligados.
O Dr. Bilkei-Gorzo diz: “A atividade inflamatória das células microgliais foi aumentada permanentemente nesses animais”. No entanto, em camundongos com receptores CB1 em pleno funcionamento, a inflamação foi regulada como de costume.
“Com base em nossos resultados”, diz ele, “assumimos que os receptores CB1 nos neurônios controlam a atividade das células microgliais”.
Isso levou os pesquisadores a teorizar que as células microgliais não se comunicam diretamente com outras células nervosas. Em vez disso, os cientistas acreditam que as células microgliais liberam endocanabinóides e se ligam aos receptores CB1 encontrados nos neurônios próximos.
Esses neurônios podem ser capazes de se comunicar com outras células nervosas, e a resposta imune é assim indiretamente regulada.
No entanto, o Dr. Bilkei-Gorzo e sua equipe explicam que, com a idade, a produção de endocanabinóides diminui progressivamente, levando à regulação inadequada das respostas imunes e potencialmente à inflamação crônica.
“Como os receptores neuronais CB1 não são mais suficientemente ativados, as células gliais estão quase constantemente no modo inflamatório”, diz o Dr. Bilkei-Gorzo.
“Mais neurônios reguladores morrem como resultado, então a resposta imune é menos regulada e pode se tornar livre”, acrescenta ele.
Os autores alertam que, como os resultados foram obtidos em camundongos, eles ainda não podem ser claramente estendidos aos seres humanos, e mais pesquisas são necessárias para confirmar a aplicação dos mesmos mecanismos.
No entanto, eles esperam que, no futuro, entender esses processos signifique que seremos capazes de desenvolver medicamentos para agir neles conforme necessário – particularmente para evitar inflamação crônica.
Como os receptores ativados para regular a inflamação são receptores canabinóides, a equipe também sugere que a cannabis pode ser uma solução promissora.
O tetra-hidrocanabinol (THC), que é uma das principais substâncias ativas da cannabis, é eficaz na ativação do CB1 – mesmo quando administrado em doses baixas, explicam os autores. Isso pode ajudar a reduzir a inflamação e impedir a perda de células cerebrais.
Pesquisas realizadas no ano passado pelos mesmos cientistas – juntamente com colegas de outras instituições em todo o mundo – também sugeriram que o THC é capaz de restaurar a função cognitiva no cérebro de ratos idosos, oferecendo esperança de que o mesmo possa ser possível para os seres humanos.
Source link
