Como a cetamina alivia a depressão tão rapidamente?
Recentemente, foi demonstrado que a cetamina reduz rápida e efetivamente os sintomas da depressão. E agora, os cientistas estão perguntando como isso funciona tão rápido.
A cetamina tem uma imagem pública muito complicada. Alguns a consideram uma “droga de festa”, enquanto outros se referem a ela como um “tranquilizante de cavalos”.
Cada vez mais, esse anestésico dissociativo está sendo examinado como um tratamento potencial em casos de depressão em que outras drogas falharam.
Os medicamentos antidepressivos padrão podem levar várias semanas antes de aliviar os sintomas, mas a cetamina funciona muito mais rapidamente – geralmente em poucos minutos.
Além disso, a cetamina dura mais que os antidepressivos padrão; seus efeitos podem persistir por uma semana ou mais, apesar de o produto químico ser removido do corpo em poucas horas.
Pesquisadores da Universidade de Illinois, na Chicago College of Medicine, desejam entender como e por que a cetamina tem esse impacto prolongado de ação rápida nos sintomas depressivos.
O estudo foi liderado pelo Prof. Mark Rasenick, e os resultados foram publicados na revista Psiquiatria Molecular.
Para entender essa investigação, é necessário investigar as maquinações celulares envolvidas na depressão e os medicamentos que a tratam.
Em um trabalho anterior, o professor Rasenick e sua equipe demonstraram como os antidepressivos padrão – conhecidos como inibidores da recaptação da serotonina (SSRIs) – trabalham em nível molecular. Eles descobriram que os SSRIs inativam as proteínas G movendo-as para fora das balsas lipídicas na membrana celular.
As proteínas G são uma família de proteínas que atuam como comutadores moleculares. Eles ajudam a passar mensagens de fora para dentro da célula. As balsas lipídicas são seções de membranas celulares que abrigam grande parte das máquinas moleculares necessárias para a sinalização entre as células.
Entre muitas outras tarefas, as proteínas G produzem AMP cíclico, que é um segundo mensageiro com uma grande variedade de papéis essenciais para que as células nervosas sinalizem corretamente.
Rasenick mostrou que as pessoas com depressão têm um número maior de proteínas G compactadas em balsas lipídicas, onde são efetivamente desligadas. Isso tem o efeito de reduzir a sinalização neuronal e, teoricamente, pode ser responsável por alguns dos sintomas da depressão.
A equipe também mostrou que os SSRIs se acumulam em jangadas lipídicas, forçando as proteínas G e fazendo com que elas se tornem ativas novamente. Esse movimento fora das balsas foi gradual e levou alguns dias para ser concluído.
No estudo mais recente, a equipe realizou um experimento semelhante, mas analisou os mecanismos da cetamina. Os cientistas viram que as proteínas G foram retiradas das balsas lipídicas muito mais rapidamente – em apenas 15 minutos – o que poderia explicar sua ação rápida.
Eles também observaram que as proteínas G levaram mais tempo para retornar às balsas lipídicas.
“Quando as proteínas G saem das balsas lipídicas, ela permite uma melhor comunicação entre as células do cérebro, o que é conhecido por ajudar a aliviar alguns dos sintomas da depressão. ”
Mark Rasenick
Ele continua: “Se eles são removidos pelos antidepressivos tradicionais ou pela cetamina, isso não importa, embora, com a cetamina, as proteínas G sejam muito lentas para retornar às balsas lipídicas, o que explicaria os efeitos a longo prazo da droga sobre a cetamina. sintomas depressivos. ”
Este estudo também questiona teorias anteriores sobre como a cetamina funciona. Anteriormente, os cientistas pensavam que os receptores NMDA eram os principais participantes.
Encontrados nas células nervosas, quando os receptores NMDA são ativados, eles permitem que os íons carregados positivamente fluam para a membrana. Eles desempenham um papel importante na plasticidade sináptica e na função de memória e são bloqueados pela cetamina.
Mas neste estudo, os pesquisadores eliminaram geneticamente o receptor NMDA para entender qual poderia ser seu papel.
No entanto, mesmo na ausência desses receptores, as proteínas G foram rapidamente removidas das balsas lipídicas.
Rasenick diz: “Isso ilustra ainda que o movimento das proteínas G para fora das balsas lipídicas é um verdadeiro biomarcador da eficácia dos antidepressivos, independentemente de como eles funcionem”.
A equipe espera que suas descobertas ajudem a testar candidatos a antidepressivos no futuro e talvez levem a aprimoramentos dos medicamentos atuais.
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