Cientistas identificam gatilho para diabetes tipo 1 em camundongos
Uma descoberta em ratos sugere uma nova oportunidade para reduzir a incidência de diabetes tipo 1.
O diabetes tipo 1 está em ascensão. Os cientistas não sabem exatamente por que isso ocorre, mas o aumento de novos casos torna a corrida para entender essa condição com risco de vida mais urgente do que nunca.
Um novo estudo aparecendo na revista Science Immunologysugere que uma mudança faz com que o sistema imunológico do corpo comece a destruir sua insulina, resultando no aparecimento de diabetes.
Se essa descoberta em ratos se traduzir em seres humanos, poderá permitir a detecção precoce e o desenvolvimento de terapias preventivas para o diabetes tipo 1.
O problema do diabetes
As células humanas derivam energia da glicose, que é um açúcar na corrente sanguínea. A insulina, um hormônio produzido pelas células beta nas ilhotas do pâncreas de Langerhans, permite que o corpo absorva glicose.
Em um indivíduo saudável, as células beta produzem o suficiente insulina para permitir que o corpo consuma a glicose disponível na corrente sanguínea. No entanto, falta de recursos suficientes insulina pode ser fatal.
No diabetes tipo 1, o sistema imunológico do corpo ataca e destrói as células beta que produzem insulina. Isso priva as células do corpo da energia que a glicose forneceria.
Nos Estados Unidos, cerca de 1,25 milhão de pessoas vivendo com diabetes tipo 1 dependem do monitoramento contínuo de açúcar no sangue e injeções de insulina. Algumas pessoas com diabetes tipo 2 também precisam de insulinoterapia, pois suas células beta pararam de produzir insulina.
Um estudo de referência realizado há mais de 40 anos revelou uma ligação entre o diabetes tipo 1 e certas versões do HLA (antígeno leucocitário humano). Essas proteínas vivem na superfície das células e instruem o sistema imunológico a atacar organismos e substâncias estranhas.
As formas específicas de HLA que carregam uma associação maior com o diabetes tipo 1 causam uma mudança na forma como os fragmentos de insulina são apresentados às células T.
Como esse processo funciona e por que isso inicia as células T para destruir as células beta permanece uma questão sem resposta.
Uma abordagem refinada produz resultados
O novo relatório, de autoria de cientistas da Scripps Research, e liderado pelo professor de imunologia e microbiologia Luc Teyton, M.D., Ph.D., descobriu um mecanismo provável, pelo menos em ratos.
Através de uma série de experimentos ao longo de 5 anos, a equipe do Prof. Teyton examinou amostras de sangue de camundongos não diabéticos e com excesso de peso, considerados candidatos à doença.
Os cientistas sequenciaram células T individuais do sangue dos indivíduos e analisaram os 4 terabytes de dados que o seqüenciamento havia produzido.
“Usando tecnologias unicelulares para estudar a fase pré-diabética de [the] na doença, conseguimos vincular mecanicamente células T anti-insulina específicas à resposta auto-imune observada no diabetes tipo 1 “, afirma o professor Teyton.
A análise dos cientistas revelou um mecanismo que eles chamaram de “interruptor P9”. Isso permitiu que uma população específica de células T, que pode se ligar preferencialmente aos tipos de HLA associados ao diabetes tipo 1, atacasse as células beta.
No entanto, as células que usam esse mecanismo existiram por pouco tempo, causando uma enxurrada de destruição da insulina e desaparecendo completamente. Isso poderia explicar por que outros pesquisadores não obtiveram resultados semelhantes em pessoas com diabetes – as células-comutador desaparecem há muito tempo quando os sintomas da diabetes aparecem.
Procurando por um switch P9 humano
Se essas idéias se aplicarem aos seres humanos, elas poderão constituir um primeiro passo para a prevenção do diabetes tipo 1. “O aspecto da tradução deste estudo é o mais emocionante para mim”, admite o professor Teyton.
Ele recebeu aprovação para começar a investigar se suas descobertas poderiam se aplicar a seres humanos.
O diabetes tipo 1 tem uma forte associação genética – para aqueles que têm um parente imediato com a doença, o risco de desenvolvê-la é 20 vezes maior.
O professor Teyton e sua equipe planejam procurar as células comutadoras P9 reveladoras no sangue de 30 indivíduos em risco que ainda não experimentaram sintomas da doença.
Se os pesquisadores encontrarem o interruptor e confirmarem seu papel no diabetes tipo 1 humano, a descoberta poderá oferecer aos médicos e às pessoas uma nova oportunidade para detecção precoce. Também poderia fornecer uma janela de tempo durante a qual os cientistas podem desenvolver novas terapias para impedir o desenvolvimento dessa condição com risco de vida.
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