Cientistas anulam alegações sobre “genes da depressão” únicos
Depois de concluir um enorme estudo, os cientistas rejeitaram as alegações de que variantes genéticas únicas, ou mesmo um pequeno grupo delas, podem ditar suscetibilidade à depressão. Em vez disso, eles sugerem que qualquer risco genético para depressão provavelmente surge de um número muito grande de variantes, cada uma contribuindo com um pequeno efeito.
Pesquisadores da Universidade do Colorado Boulder (CU Boulder) revisaram centenas de investigações que, nos últimos 25 anos, haviam apontado “genes candidatos” para a depressão. Eles descobriram que 18 desses genes apareceram pelo menos 10 vezes em estudos anteriores.
Então, usando dados de centenas de milhares de pessoas, eles mostraram que a influência que os 18 genes candidatos exerciam sobre a depressão não era mais forte do que a dos genes que podiam captar aleatoriamente.
Em um American Journal of Psychiatry Neste artigo, a equipe conclui que as primeiras teorias sobre “genes candidatos à depressão” estão erradas e que estudos para identificá-las provavelmente não fizeram mais do que produzir “falsos positivos”.
As descobertas afastam a noção de que as pessoas em breve serão capazes de fazer um teste que identifica alguns genes para depressão, e então é apenas uma questão de desenvolvedores de drogas produzirem novos medicamentos direcionados a elas.
“Este estudo”, diz o primeiro autor do estudo, Richard Border, pesquisador e estudante de graduação do Instituto de Genética Comportamental da CU Boulder, “confirma que os esforços para encontrar um único gene ou um punhado de genes que determinam a depressão estão fadados ao fracasso”.
Cientistas que trabalham no campo da genética rejeitaram “hipóteses de genes candidatos” anos atrás, acrescenta o autor sênior do estudo, Matthew C. Keller Ph.D., que é professor associado de psicologia e neurociência na universidade.
Enquanto isso, outros em áreas como a psicologia, ele acrescenta, continuaram a perseguir a idéia de “genes da depressão” e pareciam encontrar evidências para apoiá-la.
Por exemplo, um dos 18 “genes históricos candidatos à depressão” é SLC6A4, que codifica para uma proteína relacionada ao transporte e reciclagem de serotonina no cérebro.
Cerca de 20 anos atrás, os pesquisadores sugeriram que ter uma variante mais curta e específica de SLC6A4 poderia colocar as pessoas em maior risco de depressão, principalmente se tivessem sofrido trauma durante a infância.
O Dr. Keller explica que as evidências que ligam os genes candidatos à depressão geralmente vêm de estudos nos quais o tamanho da amostra era muito pequeno. Ele o compara à história de Hans Christian Andersen das “novas roupas do imperador”.
“Não há nada lá”, acrescenta, “espero que este seja o prego final no caixão para esses tipos[s] de estudos. “
Sentir-se triste, solitário ou deprimido faz parte da vida cotidiana, principalmente em períodos de alto estresse ou perda. A depressão, no entanto, é uma doença psiquiátrica na qual esses sintomas e outros são graves e persistentes.
A depressão tem muitas formas e, embora cada uma tenha seu próprio padrão de sintomas, também existem algumas semelhanças.
A depressão maior é o tipo mais comum de depressão. Os sintomas podem ser tão graves que impedem as pessoas de trabalhar, estudar e interagir socialmente.
Nos Estados Unidos, a depressão é a principal causa de incapacidade nas pessoas de 15 a 44 anos. Em 2016, cerca de 16,1 milhões de adultos nos EUA tiveram pelo menos um episódio de depressão maior nos 12 meses anteriores.
O Dr. Keller e sua equipe analisaram “dados de grandes amostras populacionais e de controle de casos” que variaram de nada menos que 60.000 a mais de 400.000 indivíduos e totalizaram mais de 620.000. Os dados vieram de fontes como 23andMe, UK Biobank e Psychiatric Genomics Consortium.
Os pesquisadores procuraram ligações entre qualquer um dos 18 genes candidatos à depressão e a depressão e também com a depressão em combinação com fatores ambientais, como “abuso sexual ou físico durante a infância, adversidade socioeconômica”.
No entanto, eles escrevem que “nenhuma evidência clara foi encontrada para qualquer gene candidato”, nem com depressão ou com depressão associada a fatores ambientais “.
“Os resultados do estudo”, concluem os autores, “não apóiam os achados de genes candidatos à depressão anteriores, nos quais grandes efeitos genéticos são freqüentemente relatados em amostras de ordens de magnitude menores do que as examinadas aqui”.
Keller e sua equipe enfatizam que eles não estão sugerindo que os pesquisadores parem de procurar links entre genes e depressão.
O que eles estão dizendo é que a relação entre genes e depressão não é tão direta quanto muitos estudos anteriores podem ter afirmado.
A pesquisa sobre os riscos de doenças como a doença de Alzheimer e o câncer pode revelar fortes laços com variantes genéticas individuais, e os testes são medicamente úteis para rastrear e escolher as opções de tratamento.
No entanto, é mais provável que as previsões de risco genético para depressão envolvam “escores poligênicos” que levem em conta o efeito de um número muito grande de genes.
“Não estamos dizendo que a depressão não seja herdável. Isto é. O que estamos dizendo é que a depressão é influenciada por muitas, muitas variantes e, individualmente, cada uma delas tem um efeito minúsculo. ”
Matthew C. Keller Ph.D.
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