Chave da molécula de sangue para o tratamento da LMA

Os cientistas descobriram que o heme, uma estrutura química encontrada na hemoglobina, é fundamental para entender por que a LMA persiste no sistema e que também pode fornecer um novo caminho para o tratamento desse tipo de leucemia. Os resultados foram publicados recentemente em JCI Insight.

Além de estar envolvido no papel de transporte de oxigênio da hemoglobina, o heme também está envolvido na transferência de elétrons, que suporta a respiração celular, permitindo que o oxigênio seja transformado em dióxido de carbono e libere energia.

Os pesquisadores descobriram que a produção de heme sustenta a progressão da LMA e que, suprimindo sua síntese, as células cancerígenas podem ser neutralizadas.

Dr. Schuetz enfatiza a importância dessa descoberta, observando que nenhuma ligação clara entre a produção de heme e a leucemia havia sido previamente identificada. Ele diz: “Absolutamente nada se sabia sobre o papel da biossíntese do heme antes do nosso trabalho”.

O primeiro passo para identificar o papel principal desempenhado pelo heme na leucemia foi fazer uma pesquisa completa usando o banco de dados de St. Jude’s, com o objetivo de identificar genes adicionais ativados por uma forma particularmente agressiva de LMA.

Essa AML virulenta é “alimentada” pelo oncogene MYCN, que tem um papel fundamental na divisão celular e na autodestruição celular. Como resultado da pesquisa no banco de dados, os cientistas revelaram que outro gene, chamado UROD – que estimula a produção de heme – é hiperativo no caso de pacientes com leucemia.

Segundo o Dr. Schuetz, outra descoberta crucial nesse contexto foi que as leucemias dirigidas pelo gene MYCN, que mostraram atividade UROD particularmente exacerbada, eram especialmente agressivas e mais propensas a levar à morte do paciente.

Testes de laboratório mostraram que células com uma atividade anômala do MYCN absorviam grandes quantidades de oxigênio, dependendo da produção de heme para se auto-renovar. Sendo esse o caso, os pesquisadores também descobriram que, quando a produção de heme era impedida, a auto-renovação também era, o que efetivamente levou a desacelerar a progressão da leucemia.

A auto-renovação também pode ser evitada pela inibição de uma proteína que remove um componente heme das células. Isso causou um acúmulo de moléculas tóxicas para as células cancerígenas, levando à sua destruição. Também significativo é que o bloqueio dessa proteína em células saudáveis ​​não teve impacto negativo.

Em um estudo pré-clínico, os pesquisadores analisaram o efeito que a remoção do gene MYCN teria. Eles observam que, nessa abordagem, a progressão da leucemia foi mais lenta e a probabilidade de sobrevivência aumentou.

Além disso, verificou-se que a leucemia poderia ser curada em modelos pré-clínicos, inibindo a proteína e interrompendo a produção de heme. Dr. Schuetz explica que o estudo sugere duas novas abordagens para o tratamento da LBC.

“Um seria direcionar o UROD, o que reduziria a biossíntese do heme. […] A outra estratégia seria usar drogas para inibir a proteína da válvula de alívio e, ao mesmo tempo, administrar um produto químico precursor do heme. Isso causaria um acúmulo de moléculas tóxicas que fazem parte do caminho da síntese do heme. ”

Dr. John Schuetz

Essas descobertas têm implicações ainda mais abrangentes, de acordo com os cientistas. Eles sugerem que estratégias de tratamento semelhantes poderiam ser aplicadas a outros tipos de câncer dependentes da superprodução de heme, como um tipo de meduloblastoma.

No futuro, Schuetz e seus colegas pretendem obter uma compreensão ainda mais detalhada do papel do heme na LBC, investigando se outros papéis celulares do heme podem ou não ser significativos no desenvolvimento da leucemia.

Os pesquisadores também gostariam de testar tratamentos que suprimem a atividade da UROD, a fim de descobrir se eles podem inibir a LMA.