Células do câncer de pâncreas se espalham ‘educando’ o ambiente do tumor

O câncer de pâncreas é uma das formas mais agressivas de câncer.

Na maioria das vezes, a condição já progrediu para um estágio avançado no momento em que os médicos a diagnosticam.

Segundo algumas estimativas, a taxa média de sobrevida em 5 anos para o câncer de pâncreas é de cerca de 8%.

Muitas vezes, o câncer se espalha silenciosamente para outros órgãos antes da detecção, o que pode reduzir a taxa de sobrevivência para 3%.

No entanto, nem todos os cânceres pancreáticos se metastatizam. Uma nova pesquisa teve como objetivo investigar por que alguns tumores pancreáticos se espalham enquanto outros permanecem confinados ao pâncreas.

Paul Timpson – chefe do Laboratório de Invasão e Metástase no Instituto Garvan de Pesquisa Médica em Darlinghurst, Austrália – liderou a nova pesquisa junto com Thomas Cox, líder do Grupo de Matrizes e Metástases no mesmo instituto.

Timpson e Cox se propuseram a comparar o tecido ao redor dos tumores nos cânceres pancreáticos que haviam se metastizado com os que não tinham. Esse tecido leva o nome de “matriz” e seu papel é manter várias células juntas.

Usando um modelo de mouse, os pesquisadores examinaram subtipos de fibroblastos associados ao câncer e a maneira como eles interagiam com as células do câncer de pâncreas. Os fibroblastos criam colágeno e são uma parte essencial da construção da matriz extracelular.

Timpson, Cox e seus colegas analisaram células cancerígenas que tinham diferentes mutações no gene TP53. Este é o gene que codifica a proteína supressora de tumor p53.

Eles publicaram os resultados de sua investigação na revista Comunicações da natureza.

Perlecan ‘educa’ o ambiente do tumor

A equipe usou a análise por espectrometria de massa para examinar as interações moleculares entre fibroblastos tumorais metastáticos e células cancerígenas do pâncreas e a interação entre fibroblastos não metastáticos e células cancerígenas.

“O que descobrimos é um conjunto de moléculas de matriz anteriormente desconhecido que as células agressivas do câncer de pâncreas usam para moldar o tecido ao seu redor, a fim de protegê-las da quimioterapia e permitir uma fuga mais fácil pelo corpo”, diz Cox.

Um “componente chave desse ambiente prometastático”, revelou a pesquisa, é uma proteína chamada perlecano. O perlecano liga vários fatores de crescimento, bem como componentes da matriz, incluindo colágeno, juntos.

Para elucidar ainda mais o papel do perlecano na promoção da disseminação de tumores, os pesquisadores usaram um modelo de camundongo de câncer pancreático agressivo e editaram os genes dos roedores para que eles tivessem menos perlecano.

O esgotamento do perlecano tornou os tumores mais vulneráveis ​​à quimioterapia e impediu a propagação dos tumores. Isso prolongou a sobrevivência dos ratos.

Além disso, os pesquisadores acreditam que os fibroblastos do câncer usam perlecano para “educar” o ambiente ao seu redor, ajudando as células cancerígenas a se espalharem mais rapidamente.

A autora do primeiro estudo Claire Vennin, uma pós-doutorada, explica ainda mais os resultados:

“Nossos resultados sugerem que algumas células cancerígenas do pâncreas podem “educar” os fibroblastos dentro e ao redor do tumor. Isso permite que os fibroblastos remodelem a matriz e interajam com outras células cancerígenas menos agressivas, de maneira a apoiar a capacidade de propagação das células cancerígenas “.

Claire Vennin

“Isso significa que em um tumor em crescimento, mesmo um pequeno número de células metastáticas agressivas – algumas maçãs podres – pode ajudar a aumentar a disseminação de outras células cancerígenas menos agressivas”.

Portanto, os autores do estudo sugerem que o perlecano e o ambiente ao redor do tumor são alvos válidos na luta contra os tumores pancreáticos.

“Atualmente, a maioria das terapias contra o câncer visa atingir as próprias células cancerígenas. O ambiente dos tumores é um recurso potencial e inexplorado para a terapia do câncer e que pretendemos explorar mais”, diz Timpson.

“Acreditamos que haveria um benefício importante no direcionamento dos fibroblastos de um tumor em combinação com o direcionamento das próprias células cancerígenas com quimioterapia”, acrescenta Vennin.

“Se pudermos visar especificamente os fibroblastos agressivos em [people] Com mudanças genéticas precisas, podemos torná-los mais suscetíveis aos nossos tratamentos atualmente aprovados, o que mudaria significativamente a maneira como tratamos esse câncer agressivo “, conclui.