Células ‘cross-dressing’ podem melhorar o tratamento do câncer

Pesquisadores suíços projetaram uma técnica inovadora que usa receptores artificiais para melhorar a resposta imune do corpo a tumores.

Cientista de câncer trabalhando em um laboratórioCompartilhar no Pinterest
Um novo estudo encontra uma maneira de melhorar a resposta anticâncer do sistema imunológico.

Os tratamentos contra o câncer estão em constante evolução; uma das mudanças mais recentes no tratamento gira em torno do aumento da resposta imune natural.

Nosso sistema imunológico é excelente para destruir e remover células danificadas, defeituosas ou antigas, mas no caso de câncer, ele tende a precisar de uma pequena ajuda.

As imunoterapias são projetadas para estimular o sistema imunológico de um paciente a combater o câncer interno. Embora as imunoterapias mais recentes possam ser eficazes, elas funcionam apenas para a minoria de pacientes com tumores sólidos.

Começou a corrida para aprimorar esses métodos e fazê-los trabalhar para uma ampla gama de pacientes. Um grupo da Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL), Suíça, está envolvido nesse esforço.

Especificamente, o grupo suíço está interessado em melhorar as chamadas vacinas de células dendríticas. As células dendríticas – também conhecidas como células apresentadoras de antígeno – são uma parte importante do sistema imunológico. Eles capturam antígenos de corpos estranhos e os entregam para células T assassinas, que neutralizam a ameaça.

Para criar vacinas de células dendríticas, as células dendríticas são removidas do paciente e antigénios tumorais “alimentados à força” antes de serem liberadas de volta ao paciente. Dessa forma, as células T assassinas são preparadas para destruir as células tumorais, que normalmente são especialistas em fugir do sistema imunológico.

As vacinas com células dendríticas já se mostraram promissoras, mas têm limitações. Uma grande desvantagem é que os antígenos tumorais usados ​​para “alimentar” as células dendríticas são de tumores cultivados em laboratório, e não os do próprio paciente. Como cada tumor é diferente, a vacina não é exatamente compatível e, portanto, só pode ser parcialmente ativada pelo tumor residente.

Os pesquisadores da EPFL, liderados pelo Prof. Michele De Palma, deram um jeito de resolver esse problema.

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Duas imagens de células dendríticas projetadas por EVIR (verde) capturando antígenos tumorais em exossomos (ouro / vermelho). Os núcleos celulares são azuis.
Crédito da imagem: C. Cianciaruso / M. De Palma / EPFL

Eles criaram receptores artificiais, conhecidos como receptores extracelulares de internalização de vesículas (EVIRs).

As células dendríticas são extraídas de um paciente e EVIRs são inseridas nelas.

Quando as células dendríticas são devolvidas ao corpo do paciente, elas são preparadas para reconhecer tipos de vesículas pequenas chamadas exossomos.

Os exossomos são pequenos pacotes que transportam várias moléculas entre as células; importantes em vários processos, como coagulação, sinalização celular e gerenciamento de resíduos, são produzidos por tumores em grandes quantidades. Pensa-se que nas células cancerígenas desempenhe um papel na metástase, ajudando o câncer a viajar e prosperar em partes distantes do corpo.

Os EVIRs prendem os exossomos que viajam pelo corpo, dando às células dendríticas a planta exata do tumor residente. As células dendríticas podem então informar as células T assassinas e aumentar a resposta imune do paciente ao câncer.

Usando técnicas de imagem, a equipe demonstrou que os EVIRs melhoraram a transferência de antígenos tumorais do exossomo para a membrana externa da célula dendrítica.

Seus resultados são publicados esta semana na revista Métodos da natureza.

Chamamos esse fenômeno de cross-dressing, que alude ao fato de que as células dendríticas adquirem antígenos imunogênicos do tumor e os exibem diretamente em sua própria superfície. Esta é uma rota fascinante e não convencional para a apresentação de antígenos às células T, que não requer interações moleculares complexas e limitadoras de taxa dentro da célula dendrítica. ”

Michele De Palma

A equipe espera que essa nova tecnologia acabe melhorando a especificidade da imunoterapia e o poder de matar. Mario Leonardo Squadrito, primeiro autor do estudo, explica:

“A tecnologia EVIR pode interceptar um fenômeno natural – a liberação de exossomos de tumores – em benefício do paciente. Ele explora exossomos pró-tumorais como nanocarreadores seletivos de antígenos tumorais, disponibilizando-os ao sistema imunológico para reconhecimento e rejeição do câncer. ”

Antes que essa tecnologia inovadora possa ser usada em pacientes, ela precisará de mais estudos. Os autores estão planejando continuar essa linha de investigação ao lado de cientistas do Hospital Universitário CHUV de Lausanne.


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