Causa da resistência ao tratamento descoberta
Uma equipe de pesquisadores descobriu uma explicação biológica para o motivo pelo qual pacientes com câncer de pulmão de pequenas células sofrem recaída cerca de 12 meses após o tratamento bem-sucedido. Eles descobriram que complexos resistentes à quimioterapia se desenvolvem a partir de células tumorais circulantes anteriormente sensíveis ao tratamento.
Os pesquisadores da Universidade Médica de Viena, na Áustria, relatam suas descobertas na revista Relatórios Científicos.
Nos Estados Unidos, o câncer de pulmão é responsável por cerca de 14% de todos os novos cânceres. Sem contar o câncer de pele, a doença é o segundo câncer mais comum em ambos os sexos: nos homens, o segundo é o câncer de próstata e, nas mulheres, o segundo no câncer de mama.
Todos os anos nos EUA, mais pessoas morrem de câncer de pulmão do que o câncer de cólon, mama e próstata juntos.
Estimativas nacionais sugerem que em 2017, aproximadamente 222.500 pessoas serão diagnosticadas com câncer de pulmão e 155.870 morrerão da doença.
Existem três tipos principais de câncer de pulmão: câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de pulmão de pequenas células e tumor carcinóide de pulmão.
O câncer de pulmão de pequenas células (CPPC), que é o assunto do novo estudo, é um tipo de câncer que geralmente se espalha rapidamente e representa cerca de 10 a 15% de todos os cânceres de pulmão.
Os pesquisadores observam que a “grande maioria” dos pacientes diagnosticados com CPPC “consiste em fumantes com alto consumo de tabaco há décadas”.
Eles explicam que, na maioria dos casos, quando os pacientes apresentam SCLC pela primeira vez, os tumores são agressivos e já se espalharam, o que significa que a cirurgia não é mais uma opção.
Infelizmente, após um ano de resposta bem-sucedida ao tratamento com quimioterapia e radioterapia, pessoas com CPPC avançado geralmente recaem com tumores que resistem a quimioterapia adicional.
Depois disso, o prognóstico é muito ruim e os pacientes raramente vivem mais do que alguns meses.
Anteriormente, embora estivesse claro que a recaída se devia a tumores que desenvolvem resistência à quimioterapia, não havia uma explicação biológica clara.
Agora, o novo estudo mostra que o mecanismo de resistência à quimioterapia é que as células tumorais circulantes formam complexos altamente resistentes.
“As células tumorais circulantes se agregam para se proteger da quimioterapia – como um círculo de vagões cobertos – impedindo a entrada de agentes ativos”, explica o Dr. Gerhard Hamilton, do Departamento de Cirurgia da Universidade Médica de Viena.
Os agregados multicelulares – que Dr. Hamilton e colegas chamam de “tumoresferas” – compreendem “centenas de milhares de células” e podem medir até 2 milímetros de diâmetro.
As tumoresesferas podem ser oito vezes mais resistentes aos medicamentos quimioterápicos do que os tumores da primeira vez.
Os pesquisadores sugerem três razões para o aumento da resistência à quimioterapia nas esferas tumorais.
Primeiro, devido à natureza do complexo, muitas das células tumorais são menos acessíveis. Em segundo lugar, há oxigênio insuficiente no agregado – ou seja, as condições são “hipóxicas”.
A terceira razão que os autores apontam para o aumento da resistência à quimioterapia nas esferas tumorais é que elas têm uma porcentagem muito menor de células na fase de crescimento do ciclo celular ou uma “fração de crescimento” menor.
Os pesquisadores apontam que o estudo foi possível porque eles foram capazes de desenvolver sete linhas celulares de tumores circulantes diferentes para produzir o grande número de células necessárias. Isso nunca tinha sido feito antes. As linhas celulares foram derivadas de amostras de sangue coletadas de pacientes com CPPC avançado em Viena.
Os autores observam que tumoreses similares foram encontradas em outros tipos de tumor.
“A resistência à quimioterapia universal devido à formação de grandes aglomerados pode não se limitar ao CPPC, mas ocorre em outros tumores relacionados, como glioblastoma e tumores neuroectodérmicos. ”
Eles sugerem que “o CPPC parece representar um modelo único de tumor” para estudar a relação entre células tumorais circulantes, metástase e resistência a medicamentos.
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