Cânceres e sistema imunológico envolvidos na “corrida armamentista evolutiva”

Cânceres agressivos e altamente mutantes estão envolvidos em uma “corrida armamentista evolutiva” com o sistema imunológico, sugerem novas pesquisas.

Os cânceres de garganta e estômago com falhas em seus sistemas para reparar o DNA criam um grande número de mutações genéticas que os tornam resistentes a tratamentos como quimioterapia.

Mas essas numerosas mutações significam que parecem estranhas ao sistema imunológico, deixando-as vulneráveis ​​ao ataque e suscetíveis a novas imunoterapias.

Cientistas do Institute of Cancer Research, Londres (ICR), descobriram que esses tumores “hiper-mutantes” desenvolvem rapidamente estratégias para se disfarçar do sistema imunológico e evitar ataques.

Eles esperam que, no futuro, os resultados possam ajudar a otimizar o tratamento com imunoterapia e outros medicamentos, como quimioterapia.

O estudo, publicado na Nature Communications, foi financiado pelo Cancer Research UK e pelo Schottlander Research Charitable Trust.

O Dr. Marco Gerlinger, líder da equipe de oncogenômica translacional do ICR, disse: “Nosso novo estudo mostrou que em tumores altamente mutantes, o câncer e o sistema imunológico estão envolvidos em uma corrida armamentista evolutiva na qual eles continuamente encontram novas maneiras de se superar. .

“Observar tumores hipermutados e células imunológicas co-evoluir com tanto detalhe mostrou que o sistema imunológico pode acompanhar as mudanças no câncer, onde as atuais terapias contra o câncer podem se tornar resistentes – e que podemos usar imunoterapias para mudar o equilíbrio desses braços. corrida, prolongando a vida dos pacientes.

“Em seguida, planejamos estudar o vínculo evolutivo entre tumores hiper-mutantes e o sistema imunológico como parte de um novo ensaio clínico que analisa os possíveis benefícios da imunoterapia no câncer de intestino”.

No novo estudo, os pesquisadores analisaram a paisagem genética de quatro tumores do estômago e do esófago que apresentavam uma falha em um ou mais importantes genes de reparo do DNA.

Eles analisaram a composição genética de sete áreas diferentes do tumor de cada paciente e nos locais em que o câncer se espalhou.

Segundo a pesquisa, os tumores estomacais hiper-mutantes apresentaram níveis surpreendentemente altos de variação genética, com uma média de quase 2.000 falhas genéticas diferentes.

Isso é muito maior do que as 436 falhas encontradas no câncer de pele, o próximo tipo de câncer mais altamente mutado analisado no estudo.

Diferentes áreas do mesmo tumor mostraram extrema variação em suas mutações, permitindo rápida evolução darwiniana.

Os pesquisadores descobriram que os dois tumores de estômago e garganta com o mais alto nível de infiltração de células imunes desenvolveram várias mutações que lhes permitiram escapar do ataque imune.

Essas mutações ocorreram em genes que normalmente ajudam as células imunológicas a reconhecer e atacar células cancerígenas.

Quando os genes não funcionam normalmente, o sistema imunológico é incapaz de detectar as células cancerígenas, apesar do grande número de mutações.

O professor Paul Workman, executivo-chefe da ICR, disse: “A evolução do câncer é o maior desafio na pesquisa e tratamento do câncer atualmente – e aprofundar nossa compreensão de como os tumores evoluem em resposta ao tratamento é absolutamente essencial para encontrar maneiras de superar a resistência aos medicamentos.

“Este novo estudo fascinante mostra como os cânceres podem co-evoluir com o sistema imunológico, cada um respondendo a mudanças no outro.

“Sem tratamento, os cânceres estarão destinados a vencer essa corrida armamentista evolutiva, mas podemos equilibrar a favor do sistema imunológico através do uso cuidadoso da imunoterapia”.