Bloqueando a ‘rota de fuga’ do melanoma
Para escapar ao tratamento, o melanoma às vezes reverte para um estágio anterior da diferenciação celular. Novas pesquisas investigam esse processo mais de perto e encontram uma maneira potencial de bloquear a rota de fuga desse câncer de pele.
Embora raro, o melanoma é uma forma muito agressiva de câncer de pele que pode ser fatal.
De todos os cânceres de pele, o melanoma tem a maior taxa de mortalidade e maior potencial de propagação.
É particularmente difícil de tratar quando sofre mutação e, portanto, pode se tornar resistente ao tratamento.
Embora os últimos avanços na imunoterapia tenham melhorado drasticamente as taxas de sobrevida e os resultados para as pessoas com essa forma mutante de melanoma, ainda existem aqueles que não respondem tão bem a esses tratamentos ou cujo câncer retorna.
Agora, pesquisadores da Universidade da Califórnia, Los Angeles (UCLA) – liderados por Thomas Graeber, professor de farmacologia médica e molecular – se propuseram a investigar em mais detalhes como esse câncer muda para evitar o tratamento.
Os cientistas examinaram o processo de desdiferenciação – ou seja, o processo no qual as células de melanoma regridem para um estágio anterior do desenvolvimento embrionário – e descobriram que, dependendo do estágio em que estão, os melanomas podem ser divididos em quatro subtipos diferentes.
Destes subtipos, descobriram os pesquisadores, alguns são vulneráveis a um tipo de morte celular.
É importante ressaltar que esse tipo de morte celular pode ser induzida com certos medicamentos e, como a nova pesquisa revela, o uso desses medicamentos em combinação com as terapias anticâncer existentes pode bloquear a fuga do melanoma.
Os resultados foram publicados na revista Célula cancerosa.
O melanoma emerge das células produtoras de pigmentos da pele, ou melanócitos. Graeber e colegas realizaram uma análise de expressão gênica de células de melanoma e, usando a tecnologia de células-tronco, eles também criaram melanócitos.
Em seguida, os pesquisadores compararam a expressão genética das células de melanoma – obtida em bancos de dados genéticos públicos – com a dos melanócitos.
A análise revelou que as células de melanoma podem ser divididas em quatro subgrupos, de acordo com os genes que são ativados e desativados em cada estágio de diferenciação.
“Essa caracterização refinada melhora nosso entendimento das mudanças progressivas que ocorrem nas células de melanoma durante a desdiferenciação, o que pode ajudar a desenvolver melhores estratégias para atingir essa forma de resistência à terapia”, diz a primeira autora do estudo, Jennifer Tsoi, pesquisadora da UCLA.
O professor Graeber e sua equipe também analisaram os vários níveis de sensibilidade aos medicamentos que correspondiam aos estágios de diferenciação. Os cientistas procuraram drogas que pudessem ser usadas separadamente ou em combinação para atingir os diferentes estágios da desdiferenciação do melanoma.
Os pesquisadores descobriram “uma maior sensibilidade à indução de ferroptose com o grau de diferenciação”. A ferroptose é uma forma de morte celular que pode ser desencadeada e é diferente da apoptose que ocorre naturalmente – ou seja, a morte celular normal que ocorre como resultado da evolução de um organismo.
Encontrar essa vulnerabilidade à ferroptose tem implicações terapêuticas importantes, explicam os autores, pois os “medicamentos indutores de ferroptose” são uma boa “abordagem terapêutica para atingir a plasticidade de diferenciação das células de melanoma para aumentar a eficácia das terapias direcionadas e imunológicas”.
As terapias imunológicas são mais bem-sucedidas quando usadas contra células diferenciadas do que as não diferenciadas, explicam os autores.
“Além disso, essas terapias padrão de atendimento podem induzir a desdiferenciação e, portanto, em um cenário de co-tratamento, a indução de ferroptose pode potencialmente bloquear as células de melanoma que tentam seguir essa via de escape.
Thomas Graeber
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