Avaliação do papel da melatonina na resposta à dor induzida por formalina em camundongos

Fundo: Foi sugerido que a melatonina, o principal produto secretor da glândula pineal, desempenha um papel regulador no ritmo circadiano das atividades corporais, incluindo a sensibilidade à dor. Três subtipos de receptores de melatonina, ou seja, ML1, ML2 e ML3, foram identificados.

Mirar: Investigar a atividade antinociceptiva da melatonina e desvendar os mecanismos receptores subjacentes envolvidos nesta ação.

Material e métodos: O efeito da melatonina (25-100 mg / kg, ip) e sua interação com antagonistas do receptor de melatonina putativos e agentes opioidérgicos e serotoninérgicos foram estudados no teste da formalina, um modelo de dor tônica contínua. Formalina (0,1 ml de solução a 1%) foi injetada sob a superfície plantar da pata traseira direita de camundongos e o tempo que um animal passou lambendo a pata injetada foi medido.

Análise estatística: Os dados foram analisados ​​por ANOVA de uma via seguida pelo teste de Tukey para comparações múltiplas.

Resultados: A injeção de formalina produziu duas fases de intensa lambida, uma fase inicial (0-5 min) e uma fase tardia (20-25 min). A melatonina diminuiu de forma dose-dependente a resposta de lambida em ambas as fases, sendo o efeito mais acentuado na fase tardia. Luzindol, um antagonista do receptor ML1 não bloqueou, mas sim aumentou a atividade antinociceptiva da melatonina. No entanto, prazosina, um antagonista do receptor ML2 na dose baixa (0,5 mg / kg) significativamente atenuada, mas em dose mais alta (1 mg / kg) aumentou o efeito analgésico da melatonina. A naloxona, um antagonista do receptor opioide, não reverteu, mas a morfina, um agonista opioide, aumentou a atividade antinociceptiva da melatonina. Tanto a mianserina quanto o ondansetron, os antagonistas dos receptores 5HT2 e 5HT3, aumentaram respectivamente o efeito analgésico da melatonina.

Conclusão: Os presentes resultados sugerem o envolvimento dos receptores ML2 na mediação da atividade antinociceptiva da melatonina na resposta à dor induzida pela formalina. Além disso, uma interação entre a melatonina, os receptores alfa-1 adrenérgicos e 5HT2 e 5HT3 serotoninérgicos também pode estar participando dessa ação.