Avaliação de acetatos de curcumina e conjugados de aminoácidos como inibidores de proteassoma

A curcumina (diferuloilmetano) é o principal ingrediente ativo da cúrcuma, um medicamento fitoterápico tradicional e alimento do sul da Ásia. Foi descoberto que a curcumina possui uma ampla gama de atividades biológicas, incluindo atividades antioxidantes, antiinflamatórias, quimiopreventivas e quimioterápicas. A curcumina está sendo testada em ensaios clínicos para o tratamento de vários tipos de câncer, incluindo mieloma múltiplo, câncer de pâncreas e câncer de cólon. Embora nenhuma toxicidade associada à curcumina (mesmo em doses muito altas) tenha sido observada, os efeitos da curcumina em outros tumores sólidos têm sido modestos, principalmente devido à baixa solubilidade em água e baixa biodisponibilidade em tecidos distantes do trato gastrointestinal. Portanto, existe a necessidade da descoberta de análogos da curcumina com melhor solubilidade em água ou maior biodisponibilidade para o tratamento de tumores sólidos como o câncer de próstata. Neste estudo, acetatos de curcumina e conjugados de aminoácidos de curcumina foram estudados em termos de seus efeitos inibidores e antiproliferativos de proteassoma contra várias linhagens de células cancerígenas humanas. Verificou-se que os conjugados de aminoácidos solúveis em água da curcumina mostraram um potente efeito antiproliferativo e são potentes inibidores do proteassoma. Estudos de docking dos conjugados de aminoácidos da curcumina para a inibição do proteassoma foram realizados para explicar suas atividades biológicas. É sugerido que eles podem servir como análogos solúveis em água da curcumina.