Atribuição estereoquímica e propriedades antiinflamatórias do mediador lipídico ômega-3 resolvina E3

A inflamação descontrolada é agora considerada um elo entre muitas doenças que ocorrem amplamente. Dessa forma, o controle da resposta inflamatória inata e de seus mediadores químicos locais vem recebendo cada vez mais atenção. Recentemente, identificamos uma nova família de mediadores derivados do ácido eicosapentaenóico (EPA) produzidos por eosinófilos, denominados resolvina E3 (RvE3), que possuem potentes ações antiinflamatórias in vitro e in vivo. Os carbonos nas posições 17 e 18 são assimétricos e, portanto, a molécula tem um total de quatro estereoisômeros potenciais. Aqui, atribuímos a estereoquímica das ligações duplas conjugadas e quiralidade de álcoois presentes em dois isômeros naturais de RvE3 com quatro estereoisômeros diferentes preparados por síntese orgânica total. As estruturas completas de dois isômeros naturais de RvE3 foram determinadas como sendo 17R, 18S- e 17R, 18R-dihidroxi-5Z, 8Z, 11Z, 13E, 15E-EPA, respectivamente. Esses isômeros naturais preparados por síntese orgânica total exibiram uma potente ação antiinflamatória ao limitar as infiltrações de neutrófilos in vitro e in vivo. Os estereoisômeros não naturais foram muito menos ativos em comparação com os isômeros naturais, demonstrando a ação estereosseletiva do RvE3.