Atividade inibidora de derivados de curcumina em direção à agregação amiloide-β sem metal e induzida por metal

Quando a doença de Alzheimer (DA) progride, várias características patológicas surgem, incluindo o acúmulo de agregados de proteínas mal dobrados [e.g., amyloid-β (Aβ) plaques], disomeostase de íons metálicos e estresse oxidativo. Sugere-se recentemente que essas características estejam interconectadas por meio de um fator potencial, espécie Aβ associada a metal (metal-Aβ). O papel das espécies de metal-Aβ na patogênese da DA permanece obscuro, no entanto. Para elucidar a contribuição das espécies de metal-Aβ para a patologia da DA, bem como para desenvolver pequenas moléculas como ferramentas químicas e / ou agentes teranósticos (terapêuticos e diagnósticos) para esta doença, a curcumina (Cur), um produto natural da cúrcuma, e seus derivados foram estudados em relação à agregação Aβ isenta de metal e induzida por metal. Embora Cur tenha indicado atividades anti-amiloidogênicas e propriedades antioxidantes, seu uso biológico tem sido prejudicado devido à baixa solubilidade e estabilidade em condições fisiologicamente relevantes. Aqui, relatamos a reatividade de Cur e seus derivados (Gd-Cur, um potencial agente de imagem Aβ multimodal; Cur-S, um derivado solúvel em água de Cur que tem substituição nas hidroxilas fenólicas) com Aβ isento de metal e Aβ de metal espécies. Nossos resultados e observações indicam que Gd-Cur pode modular a agregação de Aβ desencadeada por Cu (II) de forma mais perceptível sobre análogos isentos de metal ou induzidos por Zn (II); no entanto, Cur-S não foi observado para modular perceptivelmente a agregação de Aβ com e sem íons metálicos. No geral, nossos estudos apresentam informações que podem auxiliar na otimização do arcabouço molecular de Cur para o desenvolvimento de ferramentas químicas ou teranósticas para espécies de metal-Aβ.