Ativação de Stat5 e indução de diferenciação da glândula mamária semelhante à gravidez por ácidos graxos ômega-3 eicosapentaenóico e docosapentaenóico

O efeito protetor da gravidez precoce contra o câncer de mama pode ser atribuído à transição de células indiferenciadas nas nulíparas para células maduras diferenciadas durante a gravidez. Evidências consideráveis ​​sugerem fortemente que o conteúdo de ácido graxo poliinsaturado (PUFA) n-3 do tecido adiposo da mama está inversamente associado a um risco aumentado de câncer de mama. Aqui, relatamos que houve uma diminuição na razão n-6 / n-3 PUFA e um aumento significativo na concentração de ácido docosapentaenóico n-3 PUFA e ácido eicosapentaenóico na glândula grávida. O papel funcional dos PUFAs n-3 na diferenciação foi apoiado pelos estudos no camundongo transgênico fat-1, que converte os PUFAs n-6 em n-3 endógenos. A alternância da razão n-6 / n-3 em favor de n-3 PUFA, e particularmente ácido docosapentaenóico, na glândula mamária de camundongo fat-1 resultou no desenvolvimento de estrutura tipo lóbulo-alveolar e expressão de beta-caseína da proteína do leite , imitando o estado diferenciado da glândula grávida. O ácido docosapentaenóico e o ácido eicosapentaenóico ativaram a via de sinalização Jak2 / Stat5 e induziram uma diferenciação funcional com produção de beta-caseína. A expressão da proteína de ligação de ácido graxo do tipo cérebro proteína de ligação de ácido graxo tipo cérebro em camundongos transgênicos virgens também resultou em uma proporção reduzida de PUFA n-6 / n-3, um aumento robusto no acúmulo de ácido docosapentaenóico e diferenciação mamária. Estes dados indicam um papel do gene relacionado ao inibidor do crescimento mamário para o acúmulo preferencial de ácido n-3 docosapentaenóico e ácido eicosapentaenóico na glândula diferenciada durante a gravidez. Assim, a alternância da proporção de composição de ácidos graxos n-6 / n-3 em favor de n-3 PUFA, e particularmente ácido docosapentaenóico e ácido eicosapentaenóico, é um dos mecanismos subjacentes da diferenciação mamária induzida pela gravidez.