Às vezes, a proteína antitumoral pode promover câncer
Uma proteína que desempenha um papel fundamental na proteção do corpo contra o câncer também parece ter o efeito oposto em alguns tipos de câncer.
Novas pesquisas da Universidade da Califórnia em San Diego demonstram casos em que a proteína supressora de tumor p53 pode aumentar o metabolismo do câncer.
Em um artigo sobre o estudo, que agora aparece na revista Célula cancerígena, os autores escrevem que as “descobertas são instrumentais para a descoberta de medicamentos contra o câncer” que visam restaurar ou ativar a p53.
“A ideia amplamente aceita”, diz o correspondente autor do estudo Yang Xu, professor da Divisão de Ciências Biológicas da universidade, “é que a p53 suprime o câncer, mas em nosso estudo argumentaríamos contra isso”.
“Em alguns tipos de câncer, isso teria o efeito oposto ao promover o câncer”, acrescenta.
A proteína p53 ajuda a regular o crescimento e a proliferação de células. Responde ao celular estresse, como o que resulta de dano ao DNA, interrompendo o ciclo celular ou induzindo apoptose, uma forma de morte celular.
Por proteger contra as conseqüências dos danos no DNA, a p53 adquiriu o apelido de “guardião do genoma”.
Dessa maneira, a p53 pode ajudar a impedir que células nocivas formem tumores malignos. Faz parte da defesa natural do corpo contra o câncer.
Por outro lado, mutações da p53 que interrompem essa função podem contribuir para o câncer.
Os cientistas descobriram, por exemplo, que o gene que codifica a p53 é um dos “mais frequentemente mutados” nos cânceres humanos e que a via da p53 é inativa na maioria dos cânceres humanos.
A p53 é uma das “moléculas mais estudadas” em biotecnologia. De fato, até 2010, era um tópico de destaque em quase 50.000 citações no PubMed, o mecanismo de pesquisa de ciências da vida e artigos biomédicos.
O estudo diz respeito ao tipo não-mutado de p53, que é abundante na natureza e que os cientistas chamam de “tipo selvagem”.
Ele demonstra casos em que o p53 do tipo selvagem, em vez de proteger contra o câncer, pode realmente promovê-lo.
Após 4 anos estudando o hepatocarcinoma – que é a forma mais comum de câncer de fígado – os pesquisadores descobriram que a p53 do tipo selvagem pode promover o crescimento de tumores, ajudando o metabolismo do câncer.
Os dados para o estudo vieram de investigações de células, modelos de camundongos e seres humanos.
A descoberta pode ajudar a explicar um paradoxo bem estabelecido: que, embora a maioria dos cânceres humanos tenha sofrido uma mutação nas formas de p53, existem certos tipos – como o câncer de fígado – que mantêm o tipo selvagem.
As células obtêm a maior parte de sua energia dos compartimentos internos chamados mitocôndrias, que produzem combustível para o metabolismo na forma de moléculas de ATP.
As mitocôndrias normalmente usam um processo chamado fosforilação oxidativa para produzir ATP. No entanto, nas células cancerígenas, as mitocôndrias favorecem um processo menos eficiente chamado glicólise e realizam menos fosforilação oxidativa.
Essa mudança para a glicólise envolve p53 e outra proteína chamada modulador de apoptose upregulated p53 (PUMA), que normalmente trabalha com p53 para enviar células danificadas à morte celular programada.
No entanto, sob certas condições, parece que o PUMA também pode desencadear mitocôndrias para mudar da fosforilação oxidativa para a glicólise, o que favorece o metabolismo do câncer.
O professor Xu ressalta que, a princípio, diminuindo a fosforilação oxidativa que gera “toxinas do genoma”, a p53 evita tumores. Quando o crescimento do tumor está em andamento, no entanto, a p53 pode trabalhar para apoiá-lo.
Ele também diz que os resultados devem servir como um aviso para os desenvolvedores de medicamentos contra o câncer. As drogas que buscam combater o câncer restaurando ou melhorando a função da p53 do tipo selvagem podem trazer o resultado oposto em alguns tipos de câncer.
“Na verdade, é a mesma função, mas desempenha exatamente o papel oposto em dois contextos diferentes. “
Prof. Yang Xu
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