As células L-929 que abrigam RelA expresso ectopicamente resistem à apoptose induzida por curcumina

A curcumina (diferuloil metano), o pigmento amarelo da cúrcuma (Curcuma longa), é um potente agente quimiopreventivo. A curcumina induz a apoptose de várias, mas não de todas as células cancerosas. Muitas células cancerosas se protegem contra a apoptose ativando o fator nuclear kappaB (NF-kappaB) / Rel, um fator de transcrição que ajuda na sobrevivência celular. A ativação induzida por sinal de NF-kappaB é conhecida por ser inibida pela curcumina. Para compreender o papel de NF-kappaB na apoptose induzida por curcumina, transfectamos de forma estável o gene relA que codifica a subunidade p65 / RelA de NF-kappaB, em células l-929 (fibrossarcoma de camundongo) e as células transfectadas com relA eram resistentes a doses variáveis de curcumina (10 (-6) -10 (-4) m), enquanto as células parentais sofreram apoptose de forma dependente do tempo e da dose. As células transfectadas com relA mostraram atividade de ligação ao DNA NF-kappaB constitutiva que não pôde ser inibida pela curcumina e não mostrou condensação nuclear e fragmentação de DNA após tratamento com curcumina. Quando uma forma superrepressora de IkappaB-alfa (conhecido por inibir NF-kappaB) foi transfectada transitoriamente em células transfectadas com relA, as células já não eram resistentes à curcumina. Nossos resultados destacam um papel anti-apoptótico crítico para NF-kappaB na apoptose induzida por curcumina.