Arrasto do ritmo circadiano com melatonina, antagonista do receptor de melatonina S22153 ou sua combinação em camundongos expostos à luz constante

A capacidade da melatonina diária e do antagonista do receptor de melatonina, S22153, para arrastar a função do sistema circadiano foi investigada em ratos com ritmo de melatonina atípico. Os camundongos B6D2F (1) foram primeiro sincronizados com um LD 12:12 por aproximadamente 2 semanas, em seguida, expostos à luz contínua (LL) até a conclusão do estudo. Após 10-18 dias de exposição LL, os camundongos receberam melatonina subcutânea (sc) diária a uma dose de 0,1, 1 ou 10 mg / kg / dia (exp. 1) ou S22153 intraperitoneal (ip) diário (20 mg / kg / dia) ) com ou sem melatonina (1 mg / kg / dia, exp. 2) no tempo zeitgeber subjetivo (ZT) 10 por 19 dias. Em seguida, todos os camundongos foram expostos a LL por mais 10 dias. A análise espectral mostrou que o LL inicial prolongou o período de ambos os ritmos em aproximadamente 1,5 horas em comparação com o LD 12:12. Nenhum arrastamento de nenhum dos ritmos foi encontrado nos controles. Por outro lado, apenas melatonina diária, apenas S22153 ou sua combinação definiu a temperatura e os períodos de atividade para aproximadamente 24 horas e produziu um aumento significativo da amplitude circadiana de ambos os ritmos em comparação com os controles. No entanto, após a retirada do tratamento, o período dominante se alongou para aproximadamente 25,5 horas em camundongos que receberam melatonina ou S22153. Pelo contrário, o período permaneceu próximo de 24 horas durante os 10 dias após a retirada da combinação de S22153 e melatonina. Tal reinicialização farmacológica sustentada da função circadiana pode exibir potencial terapêutico contra a ressincronização externa resultante de entrainment fotoperiódico defeituoso.