Saúde

Antidepressivos de ação mais rápida podem em breve ser uma realidade


Usando técnicas de ponta, os pesquisadores investigaram o mecanismo pelo qual os antidepressivos comuns funcionam, finalmente identificando os receptores específicos responsáveis ​​por sua ação. As descobertas podem abrir caminho para o desenvolvimento de antidepressivos melhorados e de ação mais rápida.

Cérebro em uma pílulaCompartilhar no Pinterest
Entender onde os antidepressivos atuam é a chave para melhorar sua função.

A depressão é caracterizada por persistente humor baixo e sentimentos de desesperança, e é um dos transtornos mentais mais comuns nos Estados Unidos. Em 2014, havia cerca de 15,7 milhões de adultos nos EUA que sofreram pelo menos um episódio depressivo maior, representando cerca de 6,7% dos adultos do país.

Os tratamentos para a depressão geralmente incluem terapias de conversação em conjunto com medicamentos. A classe de medicamentos mais comumente prescritos são os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs), e incluem marcas como Prozac e Zoloft.

Os ISRS podem ajudar algumas pessoas com depressão, mas elas não são perfeitas; nem todos respondem bem a eles, e os efeitos colaterais, incluindo náusea, insônia, agitação e disfunção erétil, podem ser desagradáveis.

Além disso, os SSRIs podem levar algum tempo para entrar; embora algumas pessoas possam sentir algum benefício em poucas horas ou até minutos, a maioria das pessoas não sente o efeito antidepressivo completo até que tomem os remédios por semanas ou meses.

No cérebro, as mensagens são enviadas entre os neurônios liberando neurotransmissores em um espaço entre as células, ou a sinapse. A serotonina é um desses neurotransmissores. É liberado a partir do primeiro neurônio e se liga aos receptores no segundo neurônio.

Normalmente, uma vez que a serotonina é liberada na sinapse e retransmitida sua mensagem, a maioria é reabsorvida na primeira célula nervosa para reutilização posteriormente. Os ISRSs impedem a reabsorção da serotonina. Dessa maneira, eles garantem que a serotonina permaneça na sinapse por mais tempo, exercendo mais efeito.

Embora os ISRSs sejam conhecidos pela ciência médica desde a década de 1950, seu mecanismo exato não é compreendido. Isso ocorre porque existem pelo menos 1.000 tipos de neurônios que podem ser influenciados por um aumento na serotonina, e alguns desses neurônios podem estar excitados, enquanto outros podem ser inibidos.

A resposta mista é porque existem 14 subtipos de receptor de serotonina em todo o corpo e qualquer nervo único pode ter um coquetel de tipos de receptores. Provocar qual subtipo de receptor está desempenhando o papel mais significativo se mostrou desafiador.

Um grupo de cientistas da Universidade Rockefeller, em Nova York, NY, recentemente se propôs a examinar mais de perto a ação dos ISRSs em um tipo específico de célula nervosa. A equipe foi liderada por Lucian Medrihan e Yotam Sagi, ambas associadas de pesquisa no Laboratório de Neurociência Molecular e Celular, e Paul Greengard, Prêmio Nobel.

Suas descobertas foram publicadas recentemente na revista Neuron.

Muitos tipos diferentes de sinapses no cérebro usam a serotonina como seu neurotransmissor. Uma questão de grande importância tem sido identificar onde, na miríade de neurônios, os antidepressivos iniciam sua ação farmacológica. ”

Paul Greengard

A equipe concentrou-se em um grupo de células no giro dentado (DG). Segundo os autores, eles escolheram o GD porque trabalhos anteriores estabeleceram que “o tratamento com ISRS promove uma variedade de adaptações sinápticas, celulares e de rede no GD”.

Especificamente, a equipe investigou neurônios que expressam colecistoquinina (CCK) na DG. Esses neurônios eram de interesse porque são fortemente influenciados por sistemas de neurotransmissores associados a distúrbios de humor, como a depressão.

Usando uma técnica chamada tradução da purificação por afinidade do ribossomo, a equipe conseguiu identificar os receptores de serotonina nas células CCK. Sage explica: “Conseguimos mostrar que um tipo de receptor, chamado 5-HT2A, é importante para o efeito a longo prazo dos SSRIs, enquanto o outro, 5-HT1B, medeia o início de seus efeitos.

O próximo passo no estudo envolveu esforços para imitar os efeitos dos SSRIs, manipulando neurônios CCK em camundongos. Eles usaram a quimogenética para ativar ou desativar as células nervosas e implantaram pequenos eletrodos no cérebro do mouse.

Os resultados foram claros. Quando os neurônios da CCK foram inibidos, as vias importantes para a mediação das respostas do SSRI se iluminaram. Em outras palavras, os cientistas haviam recriado um efeito semelhante ao Prozac sem usar a droga.

Para apoiar essas descobertas, a equipe usou experimentos comportamentais em uma piscina e observou padrões de natação. Mais uma vez, silenciar os neurônios da CCK criou um comportamento semelhante ao exibido pelos camundongos que receberam SSRIs: eles nadaram por mais tempo com maior vigor.

Segundo os pesquisadores, entender a importância da DG e das células específicas importantes para o tratamento da depressão ajudará a projetar antidepressivos de ação mais rápida e eficaz, com menos efeitos colaterais.

O trabalho foi realizado usando técnicas que seriam impossíveis apenas 5 anos atrás, e os estudos a seguir provavelmente melhorarão ainda mais nosso entendimento.



Source link

Deixe um comentário

O seu endereço de e-mail não será publicado. Campos obrigatórios são marcados com *