Anticorpo humano reforça desempenho de drogas contra câncer


Embora geralmente eficaz, o medicamento para câncer rituximabe não funciona para todos. No entanto, um novo estudo constata que a adição de um anticorpo humano específico ao medicamento pode restaurar suas capacidades de matar o câncer.

O rituximabe, que às vezes é vendido com a marca Rituxan, é usado para tratar certas doenças autoimunes e alguns tipos de câncer.

O rituximabe não é um medicamento quimioterápico, mas uma terapia anticorpo monoclonal que pode ser usada isoladamente ou ao lado da quimioterapia. Esse tipo de intervenção usa anticorpos, que se ligam a células ou proteínas específicas, estimulando assim o sistema imunológico do paciente para atacá-los.

Especificamente, o rituximab é um anticorpo contra uma proteína chamada CD20, que ocorre mais comumente na superfície das células B imunes. O rituximabe é útil no tratamento de linfoma não-Hodgkin e leucemia linfocítica crônica; nessas condições, o câncer afeta principalmente as células imunológicas.

Pensa-se que o rtuximabe funcione usando vários mecanismos – por exemplo, uma vez que o medicamento se liga ao CD20, ele forma uma tampa de um lado da célula, que atrai proteínas para esse lado. Quando as células assassinas naturais (um tipo de glóbulo branco) se ligam à tampa, elas são mais bem-sucedidas em desencadear a morte celular ou apoptose.

Em suma, o rituximab ajuda o sistema imunológico a atingir e matar as células cancerígenas de forma mais eficaz.

Quando o rituximabe foi aprovado para uso médico em 1997, foi bem recebido. Alguns pesquisadores se referiram a ele como “o avanço mais substancial no tratamento de doenças malignas das células B, desde o advento da quimioterapia combinada”.

No entanto, não existe uma droga perfeita e o rituximabe não funciona para todos. Em algumas pessoas, não ativa a morte celular. Pensa-se que em alguns desses indivíduos, uma molécula chamada fator de complemento solúvel regulador H (CFH) protege as células da apoptose.

Um grupo de pesquisadores do Duke Cancer Institute em Durham, NC, recentemente investigou esse mecanismo com mais detalhes; eles queriam entender se poderiam ou não influenciar esse mecanismo de proteção contraproducente para melhorar a eficácia do rituximabe para mais pessoas. Seus resultados são publicados esta semana na revista PLOS One.

A equipe foi liderada pelo autor sênior Dr. Edward F. Patz Jr., James e Alice Chen Professor de Radiologia da Duke. Em estudos anteriores, o Dr. Patz e seus colegas identificaram alguns pacientes que tinham anticorpos para CFH e, portanto, tinham uma capacidade natural de combater o câncer.

Ao produzir esse anticorpo, eles foram capazes de desligar o CFH, removendo efetivamente o sistema de segurança das células cancerígenas e deixando-o aberto ao sistema imunológico ou a medicamentos como o rituximabe.

No conjunto mais recente de experimentos, o Dr. Patz decidiu entender se o anticorpo contra o CFH poderia tornar o rituximabe eficaz em pacientes naturalmente resistentes a ele.

Para começar, os pesquisadores testaram as células leucêmicas de 11 pacientes, a fim de verificar se eram ou não resistentes ao rituximabe. Dez das células tumorais dos 11 participantes não responderam ao medicamento.

Quando os pesquisadores adicionaram o anticorpo CFH ao rituximabe, cinco dos 11 pacientes (45%) demonstraram um aumento significativo na morte de células cancerígenas.

Como explica o Dr. Patz, “Essa é uma abordagem combinada e parece retirar a proteção imunológica das células cancerígenas. Pacientes que eram resistentes ao rituximabe tornaram-se sensíveis ao rituximabe. ”

A equipe já tem um ensaio clínico de fase 1 planejado para colocar o anticorpo em ação. Esta pesquisa futura medirá como funciona em tumores sólidos avançados, incluindo câncer de mama, cólon e pulmão.

Quanto mais avançada a nossa compreensão do câncer se torna, mais complexidades encontramos na doença. Isso faz com que pressionar por novos tratamentos seja uma tarefa cada vez mais complicada.

Como os autores concluem em seu artigo, “Está se tornando cada vez mais claro que os tumores usam múltiplos mecanismos para evitar o sistema imunológico e são frequentemente resistentes à monoterapia. Uma melhor compreensão dos mecanismos de resistência ajudará a otimizar a terapia contra o câncer. ”

Se os resultados do estudo atual forem replicados no estudo de fase 1, o novo tratamento com anticorpo CFH poderá melhorar ainda mais a eficácia de um tratamento contra o câncer já bem-sucedido.

Saiba como os pesquisadores encontraram um novo tratamento potencial para o “cérebro da quimioterapia”.



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