Análogos de melatonina 7-substituída e 7-substituída-1-metilmelatonina: efeito dos substituintes na potência e afinidade de ligação

Uma série de análogos de melatonina 7-substituída e 1-metilmelatonina foi preparada e testada contra receptores de melatonina humanos e anfíbios. 7-substituintes reduziram a potência agonista de todos os análogos no ensaio de melanóforo Xenopus laevis, 7-bromomelatonina (5d) e N-butanoil 7-bromo-5-metoxitriptamina (5f) sendo os compostos mais ativos, mas ambos foram 42 vezes menos potente do que a melatonina (1). Considerando que todos os análogos se ligam com menor afinidade no receptor humano MT (1) do que a melatonina, 5d, 5f e N-propanoil 7-bromo-5-metoxitriptamina (5e) mostram uma afinidade de ligação semelhante à melatonina no receptor MT (2) e, conseqüentemente, mostram alguma seletividade MT (2). Esses resultados sugerem que a bolsa do receptor em torno de C-7 favorece a ligação por um grupo eletronegativo, sugerindo uma região eletropositiva nessa área do receptor.