Análise cinética e computacional da inibição da colinesterase por REVERC3, um extrato de Curcuma longa rico em bisdemetoxicurcumina: Relevância para o tratamento da doença de Alzheimer

Objetivos. A inibição da colinesterase é uma estratégia comum para tratar a doença de Alzheimer. Neste estudo, investigamos os efeitos inibitórios da colinesterase de um extrato de cúrcuma inédito (REVERC3) com conteúdo enriquecido de bisdemetoxicurcumina como o principal curcuminóide ativo. Métodos: Os estudos de inibição foram realizados utilizando o ensaio colorimétrico de Ellman. A cinética da acetilcolinesterase e da butirilcolinesterase foi determinada na presença de REVERC3 usando os gráficos recíprocos duplos de Lineweaver-Burk. Além disso, usamos ferramentas AutoDock para prever a ligação da bisdemetoxicurcumina com os sítios ativos das colinesterases. Resultados: REVERC3 mostrou um potencial inibitório 4,8 e 5,39 vezes maior de acetilcolinesterase e butirilcolinesterase com valores de IC50 de 29,08 e 33,59 µg / mL, respectivamente, em comparação com o extrato de cúrcuma regular. O modo de ligação de REVERC3 foi competitivo no caso da acetilcolinesterase, enquanto não foi competitivo para a inibição da butirilcolinesterase. A análise de docking revelou que a bisdemetoxicurcumina, o principal constituinte do REVERC3, tem diferentes preferências de ligação nos sítios ativos da acetilcolinesterase e da butirilcolinesterase. No entanto, as melhores previsões de pose de ligação estão em linha com o modo de ligação experimental das colinesterases. Conclusão: Esses resultados indicam que o extrato de cúrcuma enriquecido com bisdemetoxicurcumina pode melhorar as funções colinérgicas por meio da inibição dupla das colinesterases. No entanto, o papel predominante da bisdemetoxicurcumina em REVERC3 deve ser validado usando estudos pré-clínicos e ensaios clínicos.