Amortecimento da ação do neurotransmissor: similaridade molecular dentro da estrutura da melatonina

Objetivos. A melatonina inicia respostas fisiológicas e terapêuticas em vários tecidos através da ligação a receptores MT mal definidos regulados por proteínas G e nucleotídeos de purina. A interação da melatonina com outros receptores regulados pela proteína G, incluindo os da serotonina, não é clara. Este estudo explora o potencial para a interação da melatonina com estruturas de nucleotídeos e ligantes do receptor.

Métodos: O estudo usa um programa computacional para investigar a similaridade molecular relativa pela sobreposição comparativa e ajuste quantitativo de estruturas moleculares para modelos de nucleotídeos de adenina e guanina.

Resultados: Um conformador de melatonina de energia mínima replica os ajustes de nucleotídeos de estruturas de ligantes que regulam as proteínas Gαi e Gαq via serotonina, dopamina, opióide, α-adrenoceptor e classes de receptores muscarínicos. O mesmo conformador também replica os ajustes de nucleotídeos de estruturas de ligante que regulam os canais de íons K + e Ca2 +. A distância acil-metoxi dentro do conformador de melatonina corresponde a uma distância carbonil-hidroxil no nucleotídeo de guanina.

Conclusão: A similaridade molecular nas estruturas da melatonina e do ligante está relacionada aos efeitos estabelecidos da melatonina nos receptores celulares regulados por nucleotídeos de purina em processos de transdução de sinal celular. A promiscuidade do receptor farmacológico pode contribuir para os efeitos generalizados da melatonina.