Amiloide, colinesterase, melatonina e metais e seus papéis no envelhecimento e doenças neurodegenerativas

O envelhecimento do cérebro mostra mudanças neuroquímicas seletivas envolvendo várias populações de células neurais. Níveis aumentados de metais cerebrais têm sido associados ao envelhecimento normal e a uma variedade de doenças, incluindo a doença de Alzheimer (DA). Os níveis de melatonina diminuem com o envelhecimento, particularmente em indivíduos com DA. Acredita-se que a perda de melatonina, que é sintetizada pela glândula pineal, junto com a degeneração dos neurônios colinérgicos do prosencéfalo basal e a deposição de proteínas agregadas, como os peptídeos beta amilóides (Abeta), contribuem para o desenvolvimento cognitivo sintomas de demência. O envelhecimento e suas variantes, como a DA, devem ser vistos como o resultado de vários “acertos”, incluindo alterações nos níveis de Abeta, metais, enzimas colinesterase e expressão de genes neuronais. Aqui, apresentamos evidências em apoio a essa teoria, com base em vários estudos. Discutimos a função neuroprotetora da melatonina, que desempenha um papel importante no envelhecimento, no prolongamento da expectativa de vida e na saúde do indivíduo idoso. Ele interage com os metais e, em alguns casos, neutraliza seus efeitos tóxicos. A suplementação dietética de melatonina restaura a perda relacionada à idade. Em ratos, um nível elevado de melatonina no cérebro reduziu significativamente os níveis de peptídeos Abeta potencialmente tóxicos. Assim, a compensação da perda de melatonina no envelhecimento por suplementação dietética pode ser benéfica em termos de redução da toxicidade induzida por metais, peroxidação lipídica e perdas na sinalização colinérgica. Propomos que certos inibidores da colinesterase e o antagonista parcial NMDA memantina, que são drogas aprovadas pela FDA para a DA e úteis para aumentar o funcionamento do sistema nervoso central, podem se tornar mais eficazes por sua combinação com melatonina ou outros neuroprotetores. Aqui, destacamos estudos que elucidam o papel da via amilóide, metais, melatonina e o sistema colinérgico no contexto do envelhecimento e DA. Finalmente, a melatonina está presente em plantas comestíveis e nozes, e consumir alimentos que contenham melatonina seria benéfico por aumentar a capacidade antioxidante dos organismos.