Alvos terapêuticos e mecanismos biológicos de ação da curcumina contra o Zika vírus: análises in silico e in vitro

O Zika vírus (ZIKV) é um flavivírus transmitido por mosquitos, que pode causar a síndrome congênita do Zika (CZS), caracterizada por microcefalia, complicações neurológicas e morte fetal. Nenhum tratamento específico para o ZIKV está disponível atualmente, destacando a necessidade global urgente de identificar e desenvolver agentes terapêuticos. O reposicionamento de medicamentos de compostos naturais aprovados pode fornecer soluções alternativas eficazes para o desenvolvimento de novos antivirais. O estudo atual se concentrou na curcumina, um componente da cúrcuma conhecido por exercer diversos efeitos antivirais. Integramos informações in silico de bancos de dados disponíveis publicamente para prever as interações entre a curcumina e os alvos potenciais do ZIKV. Em nossa análise de rede, identificamos quatro alvos, TP53, AKT1, PTEN e TNF, que foram identificados como alvos potenciais associados ao ZIKV. Com base nos alvos recuperados, realizamos um estudo de docking molecular e identificamos que a curcumina-TNF mostrou a ligação mais forte entre quatro alvos. Os efeitos anti-zika da curcumina foram validados in vitro com o auxílio de antivirais e ensaio de redução de placa. A curcumina em concentrações que variam de 12,5-50 μM exibiu atividade antiviral significativa de maneira dependente da dose (p <0,05). Em vista de sua abundância natural e prevalência na dieta humana, a curcumina é uma promessa significativa para o tratamento de infecções por ZIKV.