Alvos terapêuticos antioxidantes na DPOC


O estresse oxidativo e a inflamação crônica são características importantes na patogênese da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). O estresse oxidativo tem consequências importantes para vários elementos da fisiologia pulmonar e para a patogênese da DPOC, incluindo a inativação oxidativa de antiproteases e surfactantes, hipersecreção de muco, peroxidação de membrana lipídica, lesão epitelial alveolar, remodelação da matriz extracelular e apoptose. Portanto, direcionar o estresse oxidativo com antioxidantes ou aumentar os níveis endógenos de antioxidantes é provavelmente benéfico no tratamento da DPOC. Agentes antioxidantes e / ou anti-inflamatórios, como moléculas de tiol (glutationa e drogas mucolíticas, como N-acetil-L-cisteína e N-acystelyn), polifenol dietético (curcumina-diferuloilmetano, um componente principal da cúrcuma), resveratrol (a flavanoide encontrado no vinho tinto), chá verde (teofilina e epigalocatequina-3- galato), ergotioneína (inibidor de xantina e peroxinitrito), quercetina, erdosteína e sal de lisina carbocisteína, foram relatados para controlar a ativação de genes de biossíntese de NF-kappaB, regulação de glutationa , remodelação da cromatina e, portanto, expressão do gene inflamatório. Spin traps específicos, como alfa-fenil-N-terc-butil nitrona, um antioxidante catalítico (mimético de ECSOD), manganês (III) meso-tetraquis (N, N’-dietil-1,3-imidazólio-2-il) porfirina (AEOL 10150 e AEOL 10113), e um mimético SOD M40419 também foram relatados para inibir as respostas inflamatórias induzidas pela fumaça do cigarro in vivo. Uma vez que uma variedade de oxidantes, radicais livres e aldeídos estão implicados na patogênese da DPOC, é possível que a administração terapêutica de múltiplos antioxidantes seja eficaz no tratamento da DPOC. Várias abordagens para aumentar a capacidade antioxidante pulmonar e ensaios clínicos de compostos antioxidantes na DPOC são discutidos.



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